В медицинской литературе синдром Сотоса еще известен под названием «церебральный гигантизм». Для него характерны высокий рост в детском возрасте, увеличенный размер головы, различные черепные и лицевые аномалии, а также нарушение речи и интеллекта.
Это редкая патология, причины развития которой долго оставались неизвестными. Первые ее описания были сделаны в средине XX века американским врачом Х. Ф. Сотосом, с именем которого и связано название синдрома. Сообщалось об особенных клинических симптомах, выявленных в группе из 5 детей. У всех из них отмечалось ускоренное соматическое развитие, не прогрессирующая умственная отсталость и акромегалоидные черты лица. С того времени зарегистрировано всего 120 случаев заболевания. Среди больных преобладают мальчики. Частота его встречаемости составляет 1:10 000-50 000 новорожденных.
Развитие современной медицины и проведение исследований в области молекулярной биологии и генетики позволили выяснить причины и механизмы развития синдрома, но эффективные методы лечения и профилактики до сих пор не разработаны.
Почему возникает
Синдром Стотоса относится к числу врожденных генетических заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, но чаще возникает в результате спонтанных мутаций.
Данная патология может передаваться детям от родителей, но проявляется не у всех особей, что связано с низкой пенетрантностью патологического гена и генетической неоднородностью болезни.
Медицинская наука выделяет 2 типа синдрома, хотя клинически они не различимы.
- Возникновение синдрома 1 типа обусловлено мутацией в гене NSD1 или хромосомной аномалией в локусе, где он находится. Этот ген располагается на 5 хромосоме и кодирует белок, оказывающий влияние на активность андрогенных рецепторов и принимающий участие в регуляции нормального роста и развития.
- Второй тип синдрома связан с мутаций в гене NFIX, локализованном на коротком плече 19 хромосомы. Последний определяет активность белка – активатора фосфопротеинов, участвующего в регуляции транскрипции генов, которые взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами.
И в том, и в другом случае мутации в генах вызывают сбои функционирования многих процессов в организме. При этом изменяется активность целого ряда регуляторных белков и ферментов, что приводит к нарушению роста и развития.
Как проявляется
Признаки заболевания появляются у ребенка еще в период внутриутробного развития. Новорожденные с синдромом Сотоса отличаются большой массой и длиной тела, а также размером головы. В среднем длина тела при рождении составляет 55 см, а масса – более 3900 г. Большая часть детей переносит желтуху в неонатальном периоде. Фенотипические признаки могут варьировать у разных пациентов. Чаще всего у таких детей выявляются:
- непропорционально крупный череп с выпуклой лобной частью и сплюснутыми висками;
- долихоцефалия;
- залысины в лобно-теменных областях;
- антимонголоидный разрез глаз;
- увеличенные челюсти и заостренный подбородок;
- высокое готическое небо;
- грубые черты лица;
- макроглоссия (большой язык);
- гипертелоризм (увеличение расстояния между глазницами);
- косоглазие;
- крупные руки и ноги.
Следует отметить, что это наиболее часто встречающиеся признаки синдрома. Однако у некоторых детей фенотип может быть необычным, например, они могут иметь монголоидный размер глаз или избыточный рост волос на теле.
В первые годы жизни такие дети быстро растут, значительно выделяясь среди сверстников. Антропометрические показатели опережают возрастные нормы. У большей половины больных наблюдается ускоренный рост костей и увеличение костного возраста. Так, например, размер головы у 6-месячного ребенка может иметь размеры 18-месячного. Однако их моторное развитие задерживается. Они поздно начинают держать головку, сидеть и ходить, что связывают с низким мышечным тонусом. По той же причине у них может быть ослаблен сосательный рефлекс, что вызывает проблемы со вскармливанием.
В дальнейшем у детей отмечаются особенности телосложения:
- низкая масса тела;
- удлиненная шея;
- узкая грудная клетка;
- повышенная разгибаемость суставов;
- большие кисти и стопы;
- иногда – кифосколиоз, плоскостопие.
Нервно-психическое развитие еще в большей мере задерживается, чем моторное. Такие дети поздно начинают говорить. Их речь часто невнятна и состоит из отдельных звуков, слогов, затем реплик. Возможно нарушение фонации, заикание. Характерным проявлением синдрома является умственная отсталость. Однако снижение интеллекта может иметь различную степень выраженности (чаще это легкое или умеренное снижение). Кроме того, развитие синдрома может сопровождаться:
- повышенной раздражительностью;
- агрессивностью;
- замкнутостью;
- фобиями;
- истериками;
- судорогами;
- нарушением координации движений.
Нередко у таких детей нарушается функционирование внутренних органов в результате висцеромегалии и пороков развития (особенно сердечных аномалий).
По мере взросления ребенка с синдромом Сотоса рост его замедляется. У взрослых он не выходит за пределы нормальных значений:
- у мужчин он составляет 184,3 ± 6 см;
- у женщин – 172,9 ± 5,7 см.
Специфические черты лица сглаживаются и становятся менее заметными. Хотя обращает на себя внимание выступающий подбородок. Мышечный тонус нормализуется. Происходит улучшение речевой функции. Половое созревание может наступать относительно рано, хотя остается в пределах нормального диапазона.
У каждого пациента проявления синдрома выражены в разной степени. У некоторых из них возможно достижение нормальных показателей интеллектуального и физического развития во взрослом возрасте. Но большая часть пациентов имеют умственную отсталость и речевые нарушения.
Диагностика
Диагностика синдрома базируется на характерных клинических признаках. У ребенка четко прослеживается опережение темпов роста и отставание в нервно-психическом развитии, а при осмотре выявляются типичные фенотипические признаки. Для подтверждения диагноза назначается дополнительное обследование, которое включает:
- рентгенографию кистей и определение костного возраста (опережает календарный на 2-4 года);
- определение эндокринного статуса – анализ крови на уровень гормонов (все показатели в пределах нормы);
- молекулярно-генетическая диагностика (выявление мутаций в генах – NSD1, NFIX).
Для оценки функционирования нервной системы и выявления патологических изменений могут применяться следующие методы:
С целью исключения сердечных пороков больным назначается ЭКГ и эхокардиография.
Дифференциальная диагностика проводится с заболеваниями, при которых имеется высокий рост и задержка нервно-психического развития:
- синдром Клайнфельтера (болеют мужчины, имеющие характерный генотип ХХУ, непропорционально длинные конечности, гипогонадизм и сниженный интеллект);
- гомоцистинурия (нарушение обмена аминокислот; у ребенка выявляется подвывих хрусталика, катаракта, глаукома, деформации конечностей и грудной клетки, частые тромбозы);
- синдром ХУУ (обнаруживается лишняя У-хромосома, аномалии поведения);
- синдром Беквита-Видемана (кроме высокого роста у больных выявляются насечки на мочках ушей, грыжи пупочного канатика, гипогликемические состояния).
Лечение и прогноз
Этиопатогенетическое лечение синдрома не разработано. Пациенты с синдромом Сотоса подлежат наблюдению и реабилитации. При необходимости проводится симптоматическая терапия. Ее целью может быть дегидратация или купирование судорог, улучшение микроциркуляции и трофики в тканях.
Реабилитационные мероприятия заключаются в следующем:
- занятия с логопедом;
- психо-педагогическая коррекция;
- трудовая реабилитация;
- физиотерапия и ЛФК;
- выработка навыков самообслуживания;
- предупреждение формирования стереотипных движений и патологической установки.
Прогноз для жизни при синдроме Сотоса благоприятный. Продолжительность жизни у таких больных не отличается от средних показателей в популяции.
К какому врачу обратиться
Так как основные проблемы пациентов с синдромом Сотоса заключаются в нарушении интеллектуального развития, их наблюдает детский психиатр и невролог. Требуется лечение у логопеда, курсы массажа, занятия у специалиста по лечебной физкультуре, консультация генетика и кардиолога.
Заключение
Проблема диагностики, лечения и реабилитации больных с редкими заболеваниями, в том числе и синдромом Сотоса, является особо актуальной в наше время во всем мире. Их симптомы достаточно специфичны, но с учетом низкой частоты встречаемости не всегда выявляются вовремя. Дети с выраженными признаками синдрома и врожденными пороками развития, как правило, сразу привлекают внимание специалистов. В то время как лица, имеющие более стертую клинику, могут длительное время не получать нужной помощи. Реабилитация таких детей очень важна, ведь она позволяет им адаптироваться к жизни с болезнью, которая, к сожалению, пока неизлечима.
Информативно о синдроме Сотоса (англ. яз.):
(голосов - 1, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...