Моноклональной гаммапатией невыясненного генеза называют предраковое состояние, при котором в крови обнаруживается аномальный М-протеин (или М-белок, миеломный белок, IgM), являющийся неправильным фрагментом иммуноглобулина, синтезирующегося одной линией плазмацитарных клеток в костном мозге. Обычно такое состояние протекает бессимптомно, но иногда сопровождается периферической нейропатией. В большинстве клинических случаев моноклональная гаммапатия является доброкачественным состоянием, однако примерно в 25 % случаев недуг трансформируется в В-клеточные новообразования – макроглобулинемию или миелому.
Рассматриваемое в рамках этой статьи состояние обнаруживается примерно у 3 % людей старше 50 или у 50 % старше 70 лет. По наблюдениям специалистов чаще моноклональная гаммапатия выявляется у мужчин. Как правило, состояние выявляется случайно во время профосмотров или при диагностике других заболеваний. Риск неблагоприятной трансформации этого состояния возрастает при повышении уровня моноклонального Ig и наблюдается у 0,3-3 % пациентов в год.
Причины
Несмотря на то, что моноклональная гаммапатия (или MGUS) является доброкачественным состоянием, ее выявление всегда должно быть поводом для настороженности, так как в ряде случаев подобное предраковое состояние становится причиной развития злокачественных опухолей. Риск такой трансформации зависит от свойств MGUS, то есть объема и вида продуцируемого М-белка, соотношения тяжелых и легких цепей.
Это состояние провоцируется мутацией В-лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулины, защищающие организм от инфекционных агентов. Через 20 лет примерно у 40 % пациентов с моноклональной гаммапатией невыясненного генеза появляются злокачественные новообразования, а до этого времени недуг протекает совершенно бессимптомно.
В большинстве случаев уровень неправильного М-белка не увеличивается. Однако в ряде клинических вариантов его содержание повышается критически и переходит в множественную миелому или другие моноклональные гаммапатии.
У людей пожилого возраста рассматриваемое состояние сопровождает более 100 заболеваний:
- болезнь Альцгеймера;
- васкулиты;
- синдром Шницлера;
- аутоиммунные недуги: тиреоидит Хашимото, В12- и фолиеводефицитная анемия, миастения гравис;
- болезни крови: синдром Сезари, хронический лимфолейкоз, В-неходжкинская лимфома, миелодиспластический синдром;
- синдром Шегрена;
- ревматоидный артрит;
- псориатический артрит;
- системная красная волчанка;
- гепатит В;
- СПИД;
- бактериальный эндокардит;
- цирроз печени;
- гангренозная пиодермия;
- состояния после иммуносупрессивной терапии и трансплантаций костного мозга, почек и печени.
При MGUS М-протеин продуцируется в низких объемах, клоны плазмоцитов делятся медленно и у пациента не выявляются признаки множественной миеломы, AL-амилоидоза, макроглобулинемии Вальденстрема и других лимфопролиферативных недугов.
Среди основных причин MGUS выделяют следующие:
- принадлежность к мужскому полу;
- возраст;
- наличие множественных миелом или других моноклональных гаммапатий среди близких родственников;
- частый контакт с пестицидами.
Распространенность
MGUS составляет 60 % всех моноклональных гаммапатий.
Частота моноклональных гаммапатий невыясненного происхождения в популяции составляет около 1 %. Эта цифра возрастает с возрастом. Например, среди лиц мужского пола старше 80 лет MGUS обнаруживается у каждого 12-го мужчины.
Как развивается
MGUS относится к предраковым состояниям, и пока ученым не удалось точно назвать те механизмы, которые провоцируют его переход в новообразование. По одной из рабочих гипотез трансформация происходит через несколько последовательных изменений в генах, кодирующих синтез М-белка. Это означает, что между MGUS и развитием множественной миеломы происходит множество перестроек генов в плазматической клетке:
- состояние нормы – В-лимфоцит находится в зоне лимфоидного узелка, в котором он «учится» синтезировать антитела;
- MGUS – одна из линий В-клеток продуцирует избыточное количество М-протеина и MGUS прогрессирует;
- множественная миелома – сначала клон атипичных клеток локализуется только в костном мозге, но затем выходит за его пределы и распространяется в другие органы.
Классификация
Моноклональные гаммапатии невыясненного генеза разделяют на следующие разновидности:
- лимфоплазмоцитарный (или IgM-MGUS) – выявляется в 17 % случаев, редко трансформируется в множественную миелому, может перерождаться в В-неходжкинские лимфомы и макроглобулинемию Вальденстрема;
- плазмоцитарный (или не-IgM-MGUS) – происходит клональная пролиферация фенотипически аберантных плазматических клеток;
- MGUS из легких свободных цепей (или LC-MGUS);
- субтипы IgG (69 %), IgA (11 %), биклональные (3 %), IgE и IgD – обнаруживаются крайне редко.
Симптомы
Моноклональная гаммапатия невыясненного генеза протекает бессимптомно, так как это состояние является биохимическим. При исследованиях крови и мочи у пациентов с MGUS выявляются следующие признаки:
- повышение СОЭ;
- в крови уровень М-белок до 30 г/л (IgG ↓30 г/л, IgA ↓20 г/л);
- в моче белок Бенс-Джонса до 1 г/л;
- уровень гемоглобина более 100 г/л;
- креатинин до 177 ммоль/л;
- кальций в крови менее 2,8 ммоль/л.
При рентгенографии скелета или МРТ признаки разрушения костной ткани не обнаруживаются. При исследовании биоптата костного мозга выявляется 10 % клональных плазмоцитов.
Возможные осложнения
Моноклональная гаммапатия может приводить к следующим последствиям:
- остеопороз;
- высокий риск патологических переломов;
- бактериальные осложнения многих инфекций;
- нефропатия, нейропатия (из-за повреждения органов М-белком);
- тромбоэмболия.
Диагностика
Для постановки диагноза MGUS пациенту назначаются лабораторные и инструментальные исследования.
В план лабораторной диагностики включают:
- клинический анализ крови;
- анализ на микроэлементы;
- почечные пробы;
- иммунофиксация белков крови и мочи;
- анализы на иммуноглобулины крови (IgM, IgG, IgA);
- бета-2-микроглобулин;
- анализ на свободные легкие цепи и соотношение каппа/ламбда цепей.
В план инструментальной диагностики включаются:
- рентгенография скелета;
- КТ или ПЭТ-КТ;
- МРТ;
- стернальная пункция;
- денситометрия.
Лечение
Моноклональная гаммапатия неясного генеза является первично доброкачественным состоянием, протекает бессимптомно и не нуждается в каком-то специальном лечении. Однако все пациенты с признаками MGUS должны находиться под наблюдением специалиста для длительного контроля уровня М-белка в крови и моче.
Почти у половины пациентов с MGUS состояние является стабильным на протяжении десятков лет. В таких случаях человеку необходимо только вовремя сдавать анализы крови и мочи и посещать врача для оценки результатов.
Примерно у 30 % пациентов на протяжении первых 20 лет MGUS трансформируется в множественную миелому, лейкоз или другое злокачественное заболевание крови.
Если на фоне MGUS выявляется остеопороз или остеопения, то пациенту назначаются блокаторы рассасывания кости (ризедроновая, алендроновая кислота) и препараты кальция.
К какому врачу обратиться
При выявлении признаков моноклональной гаммапатии неясного генеза – повышение уровня СОЭ, выявление М-белка – следует обратиться к гематологу или онкологу. Таким пациентам рекомендуется длительное наблюдение у специалиста с проведением контрольных анализов крови и мочи.
Моноклональная гаммапатия неясного генеза является доброкачественным состоянием, и многие десятилетия может протекать совершенно бессимптомно. Однако в ряде случаев она может трансформироваться в множественную миелому и другие злокачественные опухоли. Именно поэтому при выявлении MGUS пациенту рекомендуется постоянное наблюдение у специалиста и контрольное выполнение анализов мочи и крови.
(Пока оценок нет)
Загрузка...