Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

Моноклональной гаммапатией невыясненного генеза называют предраковое состояние, при котором в крови обнаруживается аномальный М-протеин (или М-белок, миеломный белок, IgM), являющийся неправильным фрагментом иммуноглобулина, синтезирующегося одной линией плазмацитарных клеток в костном мозге. Обычно такое состояние протекает бессимптомно, но иногда сопровождается периферической нейропатией. В большинстве клинических случаев моноклональная гаммапатия является доброкачественным состоянием, однако примерно в 25 % случаев недуг трансформируется в В-клеточные новообразования – макроглобулинемию или миелому.

Рассматриваемое в рамках этой статьи состояние обнаруживается примерно у 3 % людей старше 50 или у 50 % старше 70 лет. По наблюдениям специалистов чаще моноклональная гаммапатия выявляется у мужчин. Как правило, состояние выявляется случайно во время профосмотров или при диагностике других заболеваний. Риск неблагоприятной трансформации этого состояния возрастает при повышении уровня моноклонального Ig и наблюдается у 0,3-3 % пациентов в год.

Причины

В ряде случаев моноклональная гаммапатия трансформируется в множественную миелому.

Несмотря на то, что моноклональная гаммапатия (или MGUS) является доброкачественным состоянием, ее выявление всегда должно быть поводом для настороженности, так как в ряде случаев подобное предраковое состояние становится причиной развития злокачественных опухолей. Риск такой трансформации зависит от свойств MGUS, то есть объема и вида продуцируемого М-белка, соотношения тяжелых и легких цепей.

Это состояние провоцируется мутацией В-лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулины, защищающие организм от инфекционных агентов. Через 20 лет примерно у 40 % пациентов с моноклональной гаммапатией невыясненного генеза появляются злокачественные новообразования, а до этого времени недуг протекает совершенно бессимптомно.

В большинстве случаев уровень неправильного М-белка не увеличивается. Однако в ряде клинических вариантов его содержание повышается критически и переходит в множественную миелому или другие моноклональные гаммапатии.

У людей пожилого возраста рассматриваемое состояние сопровождает более 100 заболеваний:

При MGUS М-протеин продуцируется в низких объемах, клоны плазмоцитов делятся медленно и у пациента не выявляются признаки множественной миеломы, AL-амилоидоза, макроглобулинемии Вальденстрема и других лимфопролиферативных недугов.

Среди основных причин MGUS выделяют следующие:

  • принадлежность к мужскому полу;
  • возраст;
  • наличие множественных миелом или других моноклональных гаммапатий среди близких родственников;
  • частый контакт с пестицидами.

Распространенность

MGUS составляет 60 % всех моноклональных гаммапатий.

Частота моноклональных гаммапатий невыясненного происхождения в популяции составляет около 1 %. Эта цифра возрастает с возрастом. Например, среди лиц мужского пола старше 80 лет MGUS обнаруживается у каждого 12-го мужчины.

Как развивается

MGUS относится к предраковым состояниям, и пока ученым не удалось точно назвать те механизмы, которые провоцируют его переход в новообразование. По одной из рабочих гипотез трансформация происходит через несколько последовательных изменений в генах, кодирующих синтез М-белка. Это означает, что между MGUS и развитием множественной миеломы происходит множество перестроек генов в плазматической клетке:

  • состояние нормы – В-лимфоцит находится в зоне лимфоидного узелка, в котором он «учится» синтезировать антитела;
  • MGUS – одна из линий В-клеток продуцирует избыточное количество М-протеина и MGUS прогрессирует;
  • множественная миелома – сначала клон атипичных клеток локализуется только в костном мозге, но затем выходит за его пределы и распространяется в другие органы.

Классификация

Моноклональные гаммапатии невыясненного генеза разделяют на следующие разновидности:

  • лимфоплазмоцитарный (или IgM-MGUS) – выявляется в 17 % случаев, редко трансформируется в множественную миелому, может перерождаться в В-неходжкинские лимфомы и макроглобулинемию Вальденстрема;
  • плазмоцитарный (или не-IgM-MGUS) – происходит клональная пролиферация фенотипически аберантных плазматических клеток;
  • MGUS из легких свободных цепей (или LC-MGUS);
  • субтипы IgG (69 %), IgA (11 %), биклональные (3 %), IgE и IgD – обнаруживаются крайне редко.

Симптомы

Моноклональная гаммапатия невыясненного генеза протекает бессимптомно, так как это состояние является биохимическим. При исследованиях крови и мочи у пациентов с MGUS выявляются следующие признаки:

  • повышение СОЭ;
  • в крови уровень М-белок до 30 г/л (IgG ↓30 г/л, IgA ↓20 г/л);
  • в моче белок Бенс-Джонса до 1 г/л;
  • уровень гемоглобина более 100 г/л;
  • креатинин до 177 ммоль/л;
  • кальций в крови менее 2,8 ммоль/л.

При рентгенографии скелета или МРТ признаки разрушения костной ткани не обнаруживаются. При исследовании биоптата костного мозга выявляется 10 % клональных плазмоцитов.


Возможные осложнения

Иногда осложнением моноклональной гаммапатии становится остеопороз.

Моноклональная гаммапатия может приводить к следующим последствиям:

  • остеопороз;
  • высокий риск патологических переломов;
  • бактериальные осложнения многих инфекций;
  • нефропатия, нейропатия (из-за повреждения органов М-белком);
  • тромбоэмболия.

Диагностика

Для постановки диагноза MGUS пациенту назначаются лабораторные и инструментальные исследования.

В план лабораторной диагностики включают:

  • клинический анализ крови;
  • анализ на микроэлементы;
  • почечные пробы;
  • иммунофиксация белков крови и мочи;
  • анализы на иммуноглобулины крови (IgM, IgG, IgA);
  • бета-2-микроглобулин;
  • анализ на свободные легкие цепи и соотношение каппа/ламбда цепей.

В план инструментальной диагностики включаются:

  • рентгенография скелета;
  • КТ или ПЭТ-КТ;
  • МРТ;
  • стернальная пункция;
  • денситометрия.

Лечение

Моноклональная гаммапатия неясного генеза является первично доброкачественным состоянием, протекает бессимптомно и не нуждается в каком-то специальном лечении. Однако все пациенты с признаками MGUS должны находиться под наблюдением специалиста для длительного контроля уровня М-белка в крови и моче.

Почти у половины пациентов с MGUS состояние является стабильным на протяжении десятков лет. В таких случаях человеку необходимо только вовремя сдавать анализы крови и мочи и посещать врача для оценки результатов.

Примерно у 30 % пациентов на протяжении первых 20 лет MGUS трансформируется в множественную миелому, лейкоз или другое злокачественное заболевание крови.

Если на фоне MGUS выявляется остеопороз или остеопения, то пациенту назначаются блокаторы рассасывания кости (ризедроновая, алендроновая кислота) и препараты кальция.

К какому врачу обратиться

При выявлении признаков моноклональной гаммапатии неясного генеза – повышение уровня СОЭ, выявление М-белка – следует обратиться к гематологу или онкологу. Таким пациентам рекомендуется длительное наблюдение у специалиста с проведением контрольных анализов крови и мочи.

Моноклональная гаммапатия неясного генеза является доброкачественным состоянием, и многие десятилетия может протекать совершенно бессимптомно. Однако в ряде случаев она может трансформироваться в множественную миелому и другие злокачественные опухоли. Именно поэтому при выявлении MGUS пациенту рекомендуется постоянное наблюдение у специалиста и контрольное выполнение анализов мочи и крови.

Оцените статью: ничегоможно почитатьнормальнохорошоотлично
Загрузка...

Посмотрите популярные статьи

Рубрика:
Поделись в соцсетях

Ответить

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *