Понятие «макроглобулинемия Вальденстрема» объединяет ряд патологических состояний с наличием в крови моноклонального макроглобулина, который продуцируется В-клетками, в норме вырабатывающими иммуноглобулин М. Подобное заболевание описано еще в 1944 году и названо по имени автора. Но несмотря на длительную историю изучения данной проблемы, точного ее определения до настоящего времени не существует. Большинство исследователей считает, что макроглобулинемия Вальденстрема должна быть определена как хронический сублейкемический лейкоз В-клеточной природы, характеризующийся продукцией моноклонального иммуноглобулина класса М.
По данным статистики к развитию заболевания более предрасположены мужчины в возрасте старше 60 лет. Женщины болеют в 2 раза реже. У лиц до 40 лет болезнь практически не встречается. В структуре распространенности гемобластозов эта болезнь занимает около 2 %.
Причины
Точные причины данной патологии не известны. В роли предрасполагающих факторов могут выступать следующие:
- наследственная предрасположенность;
- воздействие ионизирующего излучения;
- контакт с некоторыми химическими веществами, способными вызвать генные мутации;
- ВИЧ-инфекция;
- хронические заболевания печени и др.
В основе заболевания лежит злокачественное распространение клона предшественников плазматических клеток, синтезирующих измененный иммуноглобулин. Они накапливаются в костном мозге, селезенке, печени и лимфоидных образованиях. При этом нарастает концентрация макроглобулина в крови, вызывая патологические симптомы.
Клиническая картина
Для макроглобулинемии Вальденстрема характерно хроническое медленно прогрессирующее течение. В течение многих лет оно может быть бессимптомным.
Клинические проявления болезни многообразны. В начале болезни они являются неспецифичными:
- увеличение лимфатических узлов;
- гепато- и спленомегалия;
- в крови анемия и ускоренная СОЭ.
Таких больных беспокоит:
- общая слабость;
- снижение работоспособности;
- повышенная ломкость ногтей, выпадение волос;
- одышка и ощущение сердцебиения при физической нагрузке;
- потливость;
- боли в суставах;
- кожный зуд;
- похудение.
По мере прогрессирования патологического процесса клиническая картина становится более яркой, а состояние больных ухудшается. У них выявляются:
- синдром повышенной вязкости крови;
- повышенная кровоточивость;
- криоглобулинемия;
- болезнь холодовой гемагглютинации;
- синдром недостаточности антител;
- периферическая сенсорная нейропатия;
- парапротеинемический нефроз;
- амилоидоз;
- артропатии;
- значительное снижение массы тела.
Одним из наиболее характерных клинических проявлений болезни является геморрагический синдром. Его особенность заключается в наличии повышенной кровоточивости без тромбоцитопении. Это может быть связано:
- с гиперпарапротеинемией;
- с функциональной неполноценностью тромбоцитов (нарушение их свойств в результате оседания на клеточной мембране макроглобулинов);
- с повышенной вязкостью крови;
- с замедлением кровотока;
- с тромбозами.
В результате подобных нарушений часто возникают носовые и десневые кровотечения.
У большинства больных развивается синдром повышенной вязкости крови. Он обусловлен циркуляцией в кровеносном русле крупных молекул макроглобулина и его соединений с белками крови. При этом жалобы у больных появляются, только когда показатели вязкости превышают норму в 3-4 раза. Клинически он проявляется:
- повышенной кровоточивостью;
- геморрагической ретинопатией (множественные кровоизлияния в сетчатку, отек диска зрительного нерва, расширение вен сетчатки);
- поражением нервной системы (головная боль, головокружение, неустойчивость при ходьбе, снижение слуха);
- нарушением периферического кровообращения;
- недостаточностью функции сердца.
У части пациентов выявляются признаки криоглобулинемии и болезни холодовой гемагглютинации. В крови у них находятся криоглобулины, которые способны обратимо преципитировать (оседать, объединяться в более крупные молекулы) при температуре ниже 37 градусов. При этом возникают:
- васкулит с поражением кожи, органов брюшной полости и нервной системы;
- синдром Рейно;
- холодовая крапивница.
В 10-15 % случаев при макроглобулинемии диагностируется периферическая сенсорная нейропатия. Основными ее проявлениями являются:
- снижение чувствительности по типу «носков и перчаток»;
- парестезии (ощущение ползанья мурашек, покалывание на различных участках тела).
При поражении почек у лиц, страдающих макроглобулинемией Вальденстрема, может развиваться парапротеинемический нефроз с нефротическим синдромом и вовлечением в патологический процесс сосудов почек. В моче появляется белок Бенс-Джонса. При этом почечная недостаточность развивается редко.
Еще одним проявлением болезни является синдром недостаточности антител. Он обусловлен снижением синтеза нормальных иммуноглобулинов и нарушением функции иммунной системы. Основным его проявлением является склонность к инфекционным заболеваниям с высоким риском осложнений, особенно со стороны дыхательных путей.
Диагностика
Диагноз «макроглобулинемия Вальденстрема» выставляется на основании клинической картины, наличия моноклональных макроглобулинов в крови и типичных изменений в костном мозге.
Картина крови может оставаться нормальной много лет, но при прогрессировании болезни в ней появляются патологические изменения:
- анемия;
- снижение содержания железа в сыворотке крови;
- лейкопения или лейкоцитоз;
- гиперпротеинемия;
- повышение СОЭ.
Для выявления белковой патологии кровь для анализа должна быть собрана и транспортирована при температуре 37 градусов. Природа парапротеина и его принадлежность к иммуноглобулинам класса М устанавливается методом иммуноэлектрофореза. Для распознавания моноклонального макроглобулина может применяться иммунохимическое тестирование с моноклональными антисыворотками.
Следует отметить, что диагностика данной патологии сложна, так как ее нужно отдифференцировать от большого числа заболеваний опухолевой и неопухолевой природы, протекающих с макроглобулинемией.
Наиболее важным критерием диагностики является лимфопролиферативный процесс в костном мозге, который выявляется при трепанобиопсии. Помогает распознать болезнь наличие белка Бенс-Джонса, который выступает признаком злокачественной лимфопролиферации.
Тактика ведения больных
На ранних стадиях заболевания при отсутствии клинических проявлений лица, страдающие макроглобулинемией Вальденстрема, наблюдаются у гематолога.
Появление признаков прогрессирования патологического процесса (увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, нарастание концентрации макроглобулина в крови) является показанием для проведения специфического лечения. Такие больные нуждаются в химиотерапии, направленной на уменьшение опухолевой массы. При этом используются различные схемы лечения и разные лекарственные препараты. Суть химиотерапии заключается:
- в индукции ремиссии;
- поддерживающей терапии;
- предупреждении и лечении рецидивов.
Эффективность проводимой терапии оценивается:
- по изменению в анализе крови (повышению показателей красной крови, уменьшению СОЭ, нормализации лейкоцитарной формулы);
- снижению уровня макроглобулина в крови;
- уменьшению экскреции белка Бенс-Джонса;
- положительной клинической динамике.
При исчезновении всех симптомов болезни у человека диагностируют полную ремиссию, при их ослаблении и снижении концентрации макроглобулина на 50 % – частичную. После этого пациенты переводятся на поддерживающую терапию, продолжительность которой и интервалы между курсами химиотерапии определяются в индивидуальном порядке.
К какому врачу обратиться
Заболевание обычно диагностирует гематолог, а лечением занимается онкогематолог. Дополнительно требуется консультация других специалистов:
- невролога,
- окулиста,
- ревматолога,
- нефролога.
Несмотря на медленное прогрессирование патологического процесса, прогноз при макроглобулинемии Вальденстрема неблагоприятный. Он определяется возрастом больного, тяжестью течения заболевания, реакцией на лечение и наличием осложнений. Средняя выживаемость при адекватном лечении колеблется от 37 до 117 месяцев. При этом часть больных погибает от инфекций, другая – от осложнений или трансформации болезни в злокачественную лимфому. Некоторые из них умирают от причин, напрямую не связанных с данной патологией.
(Пока оценок нет)
Загрузка...
