Как проявляется аутоиммунный полигландулярный синдром, лечение

Синдромы полигландулярной недостаточности характеризуются первичным поражением сразу нескольких периферических желез внутренней секреции. В подавляющем большинстве случаев данная патология имеет аутоиммунную природу. При этом поражаются две железы и более одновременно, в результате чего возникает  недостаточность их функции.

С учетом иммуногенетических и клинических особенностей в клинической практике принято выделять 2 типа аутоиммунных полигландулярных синдромов (АПС). Ниже рассмотрим их подробнее.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа

Симптомы АПС 1-го типа возникают еще в раннем детском возрасте. Одним из характерных проявлений является кандидоз слизистых оболочек и кожи.

АПС 1-го типа представляет собой наследственное заболевание, в основе которого лежит дефект гена, кодирующего белок аутоиммунного регулятора. С повреждением или отсутствием последнего связывают развитие патологического процесса, так как этот белок играет важную роль в формировании клеточного иммунитета и механизмов иммунологической толерантности к собственным тканям.

Первые симптомы данной патологии обычно проявляются в раннем детском возрасте. Случаи болезни чаще регистрируются у мальчиков.

Для АПС 1-го типа характерна следующая триада заболеваний:

Если у человека выявляется два из них, то диагноз «полигландулярная недостаточность» высоко вероятен. В том случае, если у пациента имеется близкий родственник с подобными симптомами или установленным диагнозом, то достаточно одного признака из трех, чтобы заподозрить болезнь.

Следует отметить, что при АПС 1-го типа симптомы заболевания появляются не все сразу, периоды между их возникновением могут длиться несколько месяцев или лет. Первым признаком болезни обычно является кандидоз. Он дебютирует в возрасте около 2 лет и имеет упорное, склонное к частым рецидивам течение. Гипопаратиреоз развивается несколько позже – до 7-9 лет. Первичная недостаточность надпочечников обычно проявляет себя у детей до 12 лет.

Кроме основных симптомов, у больных могут выявляться дополнительные патологические признаки:

Новые клинические проявления могут присоединяться к уже существующим на протяжении всей жизни.


Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа

АПС 2-го типа – полиэтиологическая патология с генетической предрасположенностью. При семейных формах болезнь нередко проявляет себя в нескольких поколениях. Более предрасположены к заболеванию лица женского пола.

Существует связь этого синдрома с экспрессией определенных генов главного комплекса гистосовместимости. Предполагается, что при этом заболевании нарушается иммунологическая толерантность к белкам некоторых внутренних органов. Это приводит к выработке Т-лимфоцитами особых классов цитокинов, повреждающих собственные клетки, и запускает процесс аутоиммунного воспаления.

Клиническая манифестация при АПС 2-го типа наблюдается намного позже, чем при АПС 1-го типа. Болезнь проявляет себя после 20 лет. Для нее характерно сочетание:

  • инсулинзависимого сахарного диабета;
  • тиреоидита аутоиммунного генеза (иногда диффузного токсического зоба);
  • первичного гипокортицизма.

Также при данной патологии часто выявляются признаки аутоиммунного поражения других органов:

  • целиакия;
  • витилиго;
  • алопеция;
  • В₁₂-дефицитная анемия.

Диагностика

Верифицировать диагноз помогут анализы крови на уровень тех или иных гормонов.

В процессе постановки диагноза важную роль играет тщательное изучение истории болезни, так как ее симптомы могут появляться в любое время. Заподозрить полигландулярную недостаточность позволяет типичная клиническая картина и результаты физикального обследования. При этом обращают особое внимание на состояние кожи, волос и ногтей (сухость и бледность кожи, участки депигментации, кандидозные поражения, алопеция и др.).

Для подтверждения диагноза таким пациентам назначается всестороннее обследование с использованием лабораторных методов исследования, которое включает:

  • подтверждение аутоиммунной природы болезни (обнаружение антител к различным органам);
  • оценку состояния паращитовидных желез (уровень кальция, фосфора, паратгормона в крови);
  • выявление скрытого гипотиреоза (концентрация тироксина, тиреотропного гормона);
  • определение функционирования надпочечников (кортизол, адренокортикотропный гормон, уровень электролитов; стимуляционные тесты);
  • оценку функции половых желез (эстрадиол, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон у женщин; тестостерон – у мужчин);
  • исключение сахарного диабета (уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина в плазме крови; глюкозотолерантный тест);
  • почечные и печеночные пробы (биохимия крови);
  • выявление генных мутаций (молекулярно-генетическое исследование).

Всем пациентам с кожно-слизистым кандидозом, патологией надпочечников и гипофункцией паращитовидных желез рекомендуется проводить ДНК-диагностику АПС 1-го типа.

Для выявления патологических изменений во внутренних органах применяются:

  • ультразвуковое исследование;
  • компьютерная томография;
  • МРТ;
  • эндоскопические методы (ФЭГДС) и др.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика аутоиммунного полигландулярного синдрома должна проводиться с другими заболеваниями, для которых характерна полиэндокринная недостаточность. Остановимся подробнее на некоторых из них.

Тяжелой полиэндокринопатией является синдром IPEX. Это наследственное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Оно характерно для мальчиков и обычно проявляется в период новорожденности. Основными признаками этого синдрома являются:

  • иммунодефицитное состояние;
  • поражение тонкой кишки с упорной диареей и нарушением всасывания;
  • гипофункция щитовидной железы;
  • сахарный диабет;
  • гемолитическая анемия.

Также с патологией щитовидной железы, сахарным диабетом и гопогонадизмом протекает синдром Кернса-Сейра. Он связан с патологией митохондриальной ДНК. У таких больных развивается прогрессирующая мышечная слабость и пигментная дистрофия сетчатки глаз.

При синдроме POEMS кроме эндокринных нарушений выявляется:

  • увеличение размеров внутренних органов;
  • характерные изменения кожи;
  • миелома;
  • полинейропатия.

В некоторых случаях при сочетании сахарного и несахарного диабета выявляется наследственная патология, получившая название «синдром Вольфрама». Для нее также характерна атрофия зрительного нерва и глухота.

Лечение

Чтобы восполнить дефицит того или иного гормона, проводят заместительную терапию.

Основу лечения аутоиммунного полигландулярного синдрома составляет заместительная терапия. Однако с учетом того, что поражается одновременно несколько эндокринных желез, лечение проводится с осторожностью и имеет свои особенности.

  1. В первую очередь выполняется коррекция надпочечниковой недостаточности. С этой целью применяются глюко- и минералокортикоиды.
  2. Лечение гипотиреоза осуществляется ограниченными дозами L-тироксина, так как повышение дозы препарата может спровоцировать надпочечниковый криз.
  3. У пациентов с гипопаратиреозом и недостаточностью функции надпочечников необходимо учитывать, что кортикостероиды негативно влияют на всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте.
  4. Для лечения гипопаратиреоза используются препараты витамина D и кальция.
  5. При кожно-слизистом кандидозе рекомендуется прием лекарственных средств на основе флуконазола. Нежелательно с этой целью использовать кетоконазол, так как он угнетает синтез стероидов.

Заключение

При адекватной заместительной терапии прогноз относительно жизни у таких больных благоприятный. Обязательным условием при этом является постоянное наблюдение у эндокринолога и регулярное обследование (не реже 1 раз в 6 месяцев), которое позволяет своевременно обнаружить новые патологические проявления и предотвратить опасные осложнения (надпочечниковый криз, гипогликемия и др.).

Звёзд: 1Звёзд: 2Звёзд: 3Звёзд: 4Звёзд: 5 (Пока оценок нет)
Загрузка...

Посмотрите популярные статьи

Поделись в соцсетях

Ответить

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *