Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение

Синдром Вискотта-Олдрича является наследственным состоянием, сопровождается иммунодефицитом и низкой способностью организма к тромбообразованию. В результате организм становится чрезмерно восприимчивым к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и страдает от нарушений свертывания крови из-за снижения количества синих кровяных телец в крови (тромбоцитов). Кроме этого, данное первичное иммунодефицитное состояние сопровождается поражением как Т-, так и В-лимфоцитов. Такая аномалия вызывается генными мутациями, проявляется с рождения и возникает только у мальчиков.

Эта статья предоставит вам ответы на многие вопросы о синдроме Вискотта-Олдрича. Вы узнаете, почему возникает этот недуг, как он проявляется, какие способы диагностики и лечения применяются в наше время для борьбы с этой наследственной болезнью.

Впервые синдром был описан доктором Вискоттом в 1937 году. Он описал клинические случаи трех братьев, которые страдали от кровавых поносов, тромбоцитопении, частых рецидивирующих воспалений уха и экземы. В 1954 году доктор Олдрич смог установить, что рассматриваемый в рамках этой статьи недуг наследуется как Х-хромосомный рецессивный сцепленный признак. Уже в 60-е годы ХХ века синдром был назван в честь описавших его докторов и включен в список первичных иммунодефицитов, сопровождающихся поражением Т- и В-лимфоцитов.

Причины

Причиной возникновения проявлений синдрома являются мутации в гене, который отвечает за выработку одного из белков, получившего название данного синдрома (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASр). Этот ген расположен в коротком плече Х-хромосомы (а именно на участке Xp11.22-23), и возникающие в нем мутации уникальны. Это означает, что в каждой семье происходят свои характерные мутации, обуславливающие тяжесть проявлений недуга. Если такие нарушения тяжелые, то у больного развивается классическая клиническая картина синдрома. Если же мутации не относятся к опасным, то у человека сохраняется возможность к синтезу протеина WASр и недуг протекает в более легкой форме.

Классические проявления синдрома Вискотта-Олдрича таковы:

1. Тромбоцитопения, вызывающая нарушения в свертывающей системе крови и повышенную кровоточивость.
2. Чрезмерная восприимчивость к инфекциям разного генеза.
3. Кожная экзема.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома исследователи установили, что у людей с таким врожденным недугом присутствует повышенная склонность к формированию злокачественных новообразований (например, лимфом, неходжкинской лимфомы, лейкозов) и развитию аутоиммунных патологий.

После утраты полученных от матери иммуноглобулинов G (IgG) ребенок начинает часто болеть (обычно в возрасте 4-8 месяцев). Чаще всего у него возникает отит, но могут развиваться и такие инфекционные процессы, как менингит, пневмонии, сепсис, инфицирования золотистым стафилококком, гемофильными инфекциями типа В (Hib) и пневмококковыми инфекциями.

Вирусные заболевания у таких детей также протекают крайне тяжело. Заражение вирусом простого герпеса может приводить к инфекционному поражению слизистых, и даже такая сравнительно неопасная детская инфекция, как ветряная оспа, способна становиться угрозой для жизни. Грибковые поражения обычно ограничиваются только кожными покровами.

Синдром Вискотта-Олдрича протекает в легкой или тяжелой форме. Почти у 81 % пациентов выявляется экзема, существующая на фоне других заболеваний. Недуги могут осложняться абсцессами и эритродермией. Нередко у детей обнаруживаются аллергические реакции на молоко и другие продукты.

Распространенность

Рассматриваемый синдром не относится к числу распространенных и выявляется примерно у 5-10 новорожденных из миллиона родившихся. Недуг не имеет какой-либо конкретной географической привязки и не обнаруживается у девочек. Однако женщины могут являться гетерозиготными носителями мутаций. Несмотря на то, что проявления синдрома у них не возникают на протяжении всей жизни. Это означает, что такие «носительницы» могут передавать мутацию по наследству, и она может проявляться в следующих поколениях.

Ребенок мужского пола в 50 % случаев становится обладателем этого недуга, а женского – в 50 % случаев является последующим носителем синдрома.

Наследование

Синдром Вискотта-Олдрича наследуется мальчиками как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Такие же мутации могут выявляться у братьев пациента или братьев матери пациента.

Симптомы

Проявления синдрома многообразны и вариабельны. Их характер и выраженность зависит от присутствия сопутствующих патологий и тяжести мутаций. Именно поэтому для точной диагностики необходимо динамическое наблюдение за внешним видом пациента, его интеллектуальным и физическим развитием.

Основные проявления синдрома таковы:

• экзема;
• сниженный уровень тромбоцитов в крови;
• пурпура;
• гнойники на коже;
• абсцессы.

Кожа ребенка с таким синдромом приобретает бордовый или красный оттенок, становится плотной и глянцевой. На некоторых ее особенно жестких участках выявляется шелушение и болезненность.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Вискотта-Олдрича у ребенка могут обнаруживаться следующие отклонения:

• воспалительные процессы носовых пазух;
• инфекции слизистых покровов;
• молочница во рту, на гениталиях и анусе;
• фарингит;
• лимфаденит;
• бронхиты и пневмонии;
• астма;
• кровавый понос;
• увеличение размеров селезенки и печени.

На первом году жизни у ребенка обычно присутствуют такие проявления:

• частые инфекционные заболевания;
• кровотечения;
• экзема.

Со стороны нервной системы проявляются следующие симптомы:

• нарушения сна;
• менингит;
• внутричерепные кровоизлияния;
• дезориентация.

Маленькие дети не в состоянии объяснить, что у них болит, так как они не умеют разговаривать. Явным признаками недуга в таких случаях являются экзема, гематомы и петехии на коже, грибковые поражения рта, ануса или половых органов, кровавый понос.

В ряде клинических случаев классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича не наблюдается и тогда развитие недуга может проявляться только такими признаками:

• исключительно тромбоцитопения;
• только инфекции;
• гематологические отклонения;
• только симптомы экземы;
• аутоиммунные проявления;
• только злокачественные новообразования.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича долго не заживает пупочная ранка. Выраженность проявлений экземы может быть различной – от легкой до тяжелой. Ребенку становится легче после применения увлажняющих косметических средств и мазей с глюкокортикостероидами.

Нередко при синдроме Вискотта-Олдрича у детей выявляется аллергический ринит. С взрослением у пациентов обычно обнаруживаются злокачественные опухоли (особенно часто выявляется неходжкинская лимфома) и аутоиммунные патологии.

Осложнения

Многие осложнения синдрома Вискотта-Олдрича приводят к летальному исходу. Последствия рассматриваемого недуга могут быть следующими:

• аутоиммунные заболевания;
• кровотечения;
• тяжело протекающие инфекции;
• онкологические заболевания;
• нефропатии;
• синдром мальабсорбции.

Диагностика

Заподозрить присутствие синдрома Вискотта-Олдрича врач может по следующим признакам:

• петехии и гематомы на коже;
• признаки экземы;
• тромбоцитопения (количество этих элементов крови до менее 100-109/л) и уменьшение размеров тромбоцитов;
• снижение или полное отсутствие в крови белка WASp;
• снижение уровня IgM в сыворотке крови;
• нормальное или повышенное содержание IgE и IgA;
• нормальное содержание IgG;
• пониженное содержание белка CD8 (у 61 % больных).

Для подтверждения диагноза больному проводят генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене WASр.

Для пренатальной диагностики, позволяющей выявить присутствие мутаций у плода, выполняется анализ забранных ворсин хориона.

Дифференциальную диагностику синдрома проводят с такими патологиями:

• другие первопричины тромбоцитопении;
• экзема;
• лимфомы;
• бронхиты.

Лечение

Дети, у которых выявляется синдром Вискотта-Олдрича, очень нуждаются в постоянной поддержке всех членов семьи, так как любые травмы чрезвычайно опасны для обладателей такого мутированного гена. Лечение при этом наследственном заболевании симптоматическое и его цели направляются:

• на своевременное проведение терапии инфекционных заболеваний (назначение антибиотиков, противомикотических и противовирусных средств);
• дополнительный прием иммуноглобулинов для поддержки иммунитета;
• выполнение трансплантации тканей костного мозга или имплантацию стволовых клеток путем переливаний пуповинной крови.

Все эти мероприятия значительно улучшают прогноз по выживаемости таких детей. Для устранения анемии, возникающей из-за частых кровопотерь, больному рекомендуется прием препаратов железа и соблюдение диеты, включающей в себя продукты, содержащие железо.

Основным способом лечения рассматриваемого синдрома является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Перед таким вмешательством пациента помещают в специальный бокс с асептическими условиями и системой замкнутой вентиляции. После проведения достаточной иммуносупрессии и коррекции общего состояния больному проводится пересадка заранее подобранных донорских тканей, которые не содержат в своем составе мутированного гена. В дальнейшем после такого вмешательства происходит приживление имплантированного материала и замещение дефектных тканей, продуцирующих дефектные клетки, новыми (нормально функционирующими).

Лечение всех возникающих у таких детей инфекционных процессов (ринитов, бронхитов, фарингитов, пневмоний, кандидозов и пр.) должно начинаться вовремя. Оно предусматривает прием тех или иных противовирусных, противогрибковых средств или антибиотиков, которые выбираются в зависимости от клинического случая.

Для профилактики инфекций и кровотечений больному проводится трансфузионная терапия:

• Для этого применяются донорские тромбоциты, эритроцитарная масса, плазма с разными белками (в т. ч. и факторами свертывания крови).
• Для повышения уровня тромбоцитов в крови может применяться Тромбопоэтин. Это вещество белковой природы является ростовым фактором для этих клеток крови и способствует лучшему созреванию и синтезу таких форменных элементов крови, отвечающих за нормальное свертывание этой жидкой среды организма.
• В план трансфузионой терапии обязательно включаются иммуноглобулины. Такие белки способствуют устранению иммунодефицита и повышают устойчивость больного к инфекциям.

Для лечения экземы применяются гормональные мази и кремы на основе глюкокортикостероидных гормонов, средства для устранения зуда и противоаллергические препараты для перорального приема. Для купания таких детей используются банные масла, которые успокаивающе воздействуют на кожные покровы. Несколько раз в день кожа ребенка должна смазываться увлажняющими средствами.

При невозможности остановки кровотечений при помощи консервативных методов больному проводится хирургическая операция по удалению селезенки. После такой операции у больного снижается иммунитет, однако это состояние может корректироваться профилактическим приемом антибиотиков и иммуноглобулинов на протяжении последующей жизни.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича не должны подвергаться вакцинации живыми вакцинами и живыми вирусами, так как эти препараты могут вызывать развитие инфекции. В ряде случаев у таких пациентов возникают осложнения при инфицировании ветряной оспой. В таких ситуация борьба с инфекцией проводится при помощи введения высоких доз иммуноглобулинов, противовирусных средств или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая.

Сейчас ученые ведут работу по созданию методик генной инженерии, которые смогли бы изменять мутированные гены и устраняли бы проявления синдрома Вискотта-Олдрича.

Прогноз

Прогноз исхода рассматриваемого недуга индивидуален. Еще 30 лет назад синдром Вискотта-Олдрича считался тяжелейшим состоянием, являющимся первичным иммунодефицитом и дающим больному шанс прожить всего 2-3 года.

Теперь этот недуг также считается опасным, но прогресс в развитии медицины позволяет продлевать жизнь до подросткового или взрослого возраста. Сейчас такие пациенты могут вести полноценную жизнь и некоторые из них даже создают свои семьи. Самым старшим больным с синдромом Вискотта-Олдрича около 20-30 лет и у них отсутствуют явные признаки онкологических или аутоиммунных патологий.

К какому врачу обратиться

При возникновении признаков синдрома, проявляющихся в экземе, частых инфекционных заболеваниях, присутствии гематом и петехий на коже, тромбоцитопении и других отклонений в иммунной системе и свертывающей системе крови, следует обратиться к педиатру, который направит родителей ребенка на консультацию к генетику, гематологу и другим профильным специалистам. После подтверждения диагноза больному может понадобиться лечение у иммунолога, дерматолога, онколога и пр.

Синдром Вискотта-Олдрича проявляется признаками иммунодефицита, экземой, частыми кровотечениями, тромбоцитопенией и повышенной склонностью к формированию злокачественных новообразований. Лечение такого наследственного недуга должно начинаться как можно раньше. Оно направляется на устранение проявлений заболевания, коррекцию иммунодефицита и состава крови.

(Пока оценок нет)

Загрузка...

---