Синдром Фанкони (или Тони-Дебре-Фанкони, глюкозофосфатаминовый диабет) является врожденной патологией обмена веществ, наследующейся преимущественно по аутосомно-рецессивному типу и проявляющейся нарушениями всасывания аминокислот, фосфата, бикарбоната и глюкозы. Такие изменения провоцируются комплексом клинических и биохимических поражений канальцев почек. В результате у ребенка развивается патология, подобная особенному виду рахита или диабета. В некоторых случаях такие нарушения обмена веществ наблюдаются и у взрослых – они провоцируются различными приобретенными заболеваниями.
В этой статье мы ознакомим вас с причинами, проявлениями, методами выявления и лечения синдрома Фанкони. Эта информация поможет вам составить представление об этой патологии, и вы сможете вовремя заподозрить начало ее развития и обратиться за врачебной помощью.
Впервые этот синдром был описан педиатром Фанкони в 1931 году. Им был освещен клинический случай одного ребенка с признаками рахита, карликовости, альбуминурией и глюкозурией. Через 2 года доктор де Тони добавил к описанию патологии гипофосфатемию, а несколько позднее врач Дебре включил в клиническую картину недуга аминоацидурию.
Синдром Фанкони нередко протекает на фоне других наследственных патологий обмена веществ:
- болезнь Вильсона;
- непереносимость фруктозы;
- тирозинемия;
- цистиноз;
- галактоземия.
По данным статистики это заболевание наблюдается у 1 новорожденного из 350 тыс. родившихся. У детей этот синдром вызывает развитие рахита, ослабление мышечной ткани и отставание в развитии.
Причины
В зависимости от причин развития синдром Фанкони может быть:
- врожденным (или семейным) – развивается вследствие генетической мутации;
- приобретенным (или вторичным) – провоцируется другими заболеваниями, приводящими к таким же нарушениям обмена веществ.
Семейные варианты синдрома Фанкони вызываются мутацией в 15-й хромосоме – 15q15.3. Такие гены наследуются по следующим типам:
- аутосомно-рецессивному;
- аутосомно-доминантному;
- сцепленному с Х-хромосомой.
По наблюдениям специалистов, иногда встречаются случаи синдрома Фанкони, когда мутация гена не была унаследована от родителей (т. е. она произошла впервые и является «свежей»).
Синдром Фанкони чаще появляется при следующих наследственных нарушениях:
- нарушение обмена цистеина;
- непереносимость молочных продуктов;
- нарушение обмена ароматических аминокислот;
- дефекты отвечающих за распад гликогена ферментов;
- непереносимость фруктозы;
- болезнь Вильсона (нарушения метаболизма меди);
- дисфункция фермента сульфатазы и нарушение обмена миелина;
- амилоидоз;
- острый дефицит витамина D;
- постоянное токсическое воздействие лекарств, тяжелых металлов и ядов.
Приобретенный синдром Фанкони развивается преимущественно у взрослых на фоне следующих патологий:
- врожденные аномалии почек;
- отравления солями кадмия, свинца, ртутью и урановыми соединениями;
- онкологические заболевания крови;
- токсическое воздействие лекарств на основе платины, препаратов для химиотерапии, антиретровирусных средств (Цидофовира, Диданозина) или антибиотиков (особенно просроченных тетрациклинов или Гентамицина);
- работа на химических предприятиях с испарениями малеиновой кислоты, лизола и толуола;
- недостаточная тканевая совместимость органа донора и тканей пациента после трансплантации почки;
- амилоидоз;
- выраженный гиповитаминоз D;
- тяжелые ожоги.
По мнению специалистов, синдром Фанкони чаще является врожденной патологией и обычно выявляется у детей, а не у взрослых.
Как развивается болезнь
Вследствие нарушения всасывания различных ионов и веществ при синдроме Фанкони происходят следующие изменения:
- из-за нехватки аминокислот замедляется физическое развитие и развивается дистрофия;
- из-за чрезмерного выведения фосфора и бикарбонатов нарушается процесс минерализации костной ткани и происходит разрушение костей;
- из-за выведения с мочой калия происходит снижение артериального давления (до 80 и ниже мм рт. ст.);
- из-за глюкозурии нарушается углеводный обмен.
У больных с синдромом Фанкони постоянное прогрессирование обменных нарушений и масштабное изменение метаболизма приводит к деструкции тканей почек. С мочой выводятся:
- глюкоза;
- фосфаты;
- аминокислоты и белки;
- бикарбонаты.
Вследствие этого в крови выявляется недостаток этих веществ. У ребенка появляются признаки рахита и ацидоза, а во взрослом возрасте распад костной ткани усиливается до остеомаляции (размягчения костей).
Симптомы
У детей
Степень выраженности симптомов при наследственной форме заболевания зависит от тяжести нарушений обмена веществ.
При врожденном синдроме Фанкони впервые недуг манифестирует на первом году жизни ребенка (обычно после первых 6 месяцев). Родители могут заметить появление следующих симптомов:
- адинамичность;
- ухудшение аппетита;
- частая рвота;
- жажда;
- гипотрофия мышц;
- костные боли (ребенок не хочет становиться на ножки или ходить);
- полиурия (выделение мочи в больших количествах);
- беспричинное повышение температуры;
- сухость и обезвоженность кожи;
- хронические запоры;
- плохая прибавка в весе и отставание в физическом развитии.
При отсутствии лечения к 2 годам (иногда к 5-6-летнему возрасту) у ребенка начинает деформироваться костная ткань и появляются признаки недостатка калия в виде гипокалиемических параличей. Он отстает и в физическом, и в умственном развитии. Окружающие могут отмечать его необщительность и пугливость.
При обследовании опорно-двигательного аппарата выявляются следующие отклонения:
- деформации ног (варусные или вальгусные);
- искривления позвоночника и деформация грудной клетки;
- изменения в строении предплечий и плечевых костей;
- значительное снижение тонуса скелетных мышц;
- «утиная» походка.
Из-за недостаточного усвоения кальция и нарушения минерализации костей у детей с синдромом Фанкони часто происходят переломы. Рост такого ребенка значительно ниже, чем у его сверстников.
В итоге к 10-12 годам выявляются выраженные в той или иной мере последствия синдрома:
- почечная недостаточность;
- отклонения в функционировании нервной системы;
- ухудшение зрения;
- отклонения в функционировании сердечно-сосудистой системы;
- хронические заболевания кишечника;
- дефекты в развитии мочевой системы;
- патологии ЛОР-органов;
- эндокринные нарушения и иммунодефициты.
В зависимости от тяжести изменений метаболизма и симптомов специалисты выделяют два варианта течения врожденного синдрома Фанкони:
- I – задержка и физического, и умственного развития, костные деформации и частые переломы – тяжелые симптомы, кальций плохо всасывается не только в почках, но и в кишечнике, гипокальциемия до 1,6-1,8 ммоль/л;
- II – задержка физического развития менее выражена, умственное развитие ребенка практически не нарушается, деформации костей незначительные, симптомы оцениваются как легкие, кишечник хорошо усваивает кальций, уровень кальция в крови остается в норме.
У взрослых
Развитие вторичного синдрома Фанкони обычно наблюдается во взрослом возрасте и приводит к появлению следующих симптомов:
- частое и обильное мочеиспускание;
- выраженная слабость;
- ослабление тонуса скелетных мышц;
- боли в костях.
Нарушение обмена веществ приводит к склонности к переломам. Со временем развивается стойкая гипертензия и почечная недостаточность.
Наиболее тяжело симптомы вторичного синдрома Фанкони проявляются у женщин, переживших период климакса. Сопутствующие этому естественному состоянию изменения в уровне гормонов и электролитов, вызывающие остеопороз, приводят к еще большей хрупкости костей. У больных могут возникать тяжелые переломы головки бедра и позвоночника, а заживление повреждений костной ткани проходит очень длительно.
Диагностика
Заподозрить развитие синдрома Фанкони врач может по комплексу характерных жалоб пациента или выявленным во время оценивания результатов рентгенографии или анализов мочи отклонениям. Для постановки точного диагноза больному назначаются следующие исследования:
- общие и биохимические анализы крови и мочи;
- анализ мочи на глюкозу, аминокислоты и фосфаты;
- рентген костей;
- рентгеноденситометрия.
Для оценки степени нарушений обследование дополняется такими методиками:
- радиоизотопное исследование;
- биопсия костной ткани;
- биопсия почки.
При изучении рентгеновских снимков у больных с синдромом Фанкони выявляются следующие отклонения:
- деформации грудной клетки, костей конечностей и позвоночного столба;
- истонченность или атрофия коркового слоя на трубчатых костях;
- рыхлость в зоне роста;
- остеопороз;
- замедленный рост костей.
В анализах крови выявляются следующие отклонения:
- гипокальциемия;
- снижение уровня фосфора и натрия в крови;
- гипокалиемия;
- увеличение уровня фермента щелочной фосфатазы;
- избыток гормона паращитовидной железы;
- метаболический ацидоз.
В анализах мочи выявляются следующие отклонения:
- повышение содержания фосфатов;
- нормальное или повышенное выделение кальция;
- натрийурия;
- глюкозурия (20-30 г/л и выше);
- повышение рН мочи больше 6,0;
- канальцевая протеинурия.
Дифференциальную диагностику при синдроме Фанкони проводят с рахитоподобными патологиями, наследственными и приобретенными заболеваниями:
- ювенильный нефронофтиз;
- тирозинемия;
- синдром Лоу;
- цистиноз;
- гликогенозы;
- врожденная непереносимость фруктозы;
- Rod-cone дистрофия;
- гепатобилиарная дистрофия;
- нефротический синдром;
- сахарный диабет;
- амилоидоз;
- миеломная болезнь;
- синдром Шегрена;
- гиперпаратиреоз;
- отравления лекарственными средствами и токсическими веществами;
- отравление солями тяжелых металлов;
- состояние после почечной трансплантации.
Лечение
Лечение при вторичном синдроме Фанкони направлено на терапию вызвавшего его развитие заболевания – его симптомы существенно уменьшаются или исчезают полностью при успешном лечении основного недуга. При врожденном синдроме терапия должна начинаться как можно раньше и быть комплексной. Ее основные цели направляются на возмещение дефицита электролитов (кальция, калия бикарбонатов и фосфора) и устранение ацидоза. Кроме этого, назначается симптоматическая терапия. При тяжелых последствиях синдрома Фанкони проводится гемодиализ и хирургическое лечение.
Диета
Для устранения дефицита кальция, калия бикарбонатов и фосфора и предупреждения выведения аминокислот больным с синдромом Фанкони рекомендуется соблюдение специальной диеты:
- введение в рацион блюд из картофеля и капусты, молока, сухофруктов (изюма, кураги, чернослива), фруктовых соков;
- ограничение потребления поваренной соли;
- обильный прием воды.
При выраженном дефиците калия кроме соблюдения диеты необходим прием калийсодержащих средств (Аспаркам, Панангин).
Медикаментозная терапия
Для устранения нарушений фосфорно-кальциевого обмена назначаются препараты с витамином D. Вначале препараты вводятся в дозе 10-15 тыс. МЕ в сутки, а затем дозировка постепенно повышается до допустимого максимума – 100 тыс. МЕ. На фоне приема этих препаратов проводятся контрольные анализы крови для определения уровня кальция и фосфора. При стабилизации этих показателей прием витамина D прекращается.
Кроме этого, пациентам с врожденным синдромом Фанкони назначают курсовой прием препаратов кальция и фитина. При появлении признаков почечной недостаточности и других последствий заболевания проводится симптоматическое лечение.
При вторичном синдроме Фанкони назначается прием лекарственных средств для лечения основного заболевания.
Физиотерапия
После достижения ремиссии – устранения ацидоза и нарушений фосфорно-кальциевого обмена – назначаются курсы массажа и бальнеотерпии (прием солено-хвойных ванн).
Гемодиализ
При развитии хронической почечной недостаточности назначается гемодиализ.
Хирургическое лечение
При появлении выраженных деформаций костей рекомендуется их хирургическая коррекция. Такие операции могут выполняться только после наступления стойкой ремиссии, подтвержденной лабораторными анализами, длительностью не менее 1,5 лет. Вид хирургических вмешательств определяется индивидуально, а их цель направлена на восстановление структуры и подвижности опорно-двигательного аппарата.
К какому врачу обратиться
Лечением синдрома Фанкони занимается врач-эндокринолог и генетик. В дальнейшем при выявлении поражений почек – артериальная гипертензия, высокая альбуминурия, анатомические аномалии – назначается консультация уролога или нефролога. При ухудшении зрения необходимо лечение у окулиста.
Синдром Фанкони может быть врожденным или приобретенным. Возникающие при этом заболевании нарушения в обмене веществ приводят к появлению деформаций костей, остеопорозу и остеомаляции, почечной недостаточности, к отставанию в развитии и другим патологиям (ухудшение зрения, дисфункции нервной системы, сердца и др.). Лечение синдрома должно начинаться как можно раньше. При врожденной патологии терапия направлена на устранение дефицита электролитов и ацидоза, а при вторичной форме синдрома – на лечение основного заболевания, приведшего к обменным нарушениям.
Специалист рассказывает о синдроме де Тони-Дебре-Фанкони (англ. яз.):
(Пока оценок нет)
Загрузка...