Хорея Гентингтона (наследственная хорея) – одно из самых тяжелых наследственных заболеваний нервной системы, обусловленное дегенерацией экстрапирамидных двигательных структур и коры головного мозга, которое проявляется сочетанием хореи (беспорядочных, нерегулярных движений), психических расстройств и прогрессирующей деменции (слабоумия). Заболевание выявляется с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Частота его встречаемости составляет 3-7 случаев на 100 тысяч населения. Передается данная патология аутосомно-доминантным путем с высокой вероятностью проявления больных генов. В семье, где один из родителей болен, рождение больного ребенка происходит в 50 % случаев.
Причины и механизмы развития
В основе заболевания лежит генная мутация. Ген, отвечающий за развитие наследственной хореи, находится на коротком плече 4 хромосомы. Его функция в организме связана с кодированием особого белка – гентигтина, который присутствует в клетках головного мозга и участвует в определенных стадиях клеточного цикла.
Вследствие мутации в этом гене увеличивается число тринуклеотидных повторов – цитозин-аденин-гуанин (в норме 10-35 повторов, при хорее их число возрастает до 200). Причем чем больше этих повторов, тем раньше болезнь проявляет себя и тяжелее протекает. В результате в организме синтезируется гентигтин с измененной структурой. Он имеет аномально длительную последовательность из остатков глутаминовой кислоты. При его расщеплении образуются токсичные для клеток фрагменты, действие которых вызывает их гибель. Кроме того, этот дефектный белок прочно соединяется с другими белковыми субстанциями, что приводит к их агрегации, а в дальнейшем – к апоптозу (запрограммированной гибели) клеток нервной системы.
Клинические проявления у взрослых
Хорея Гентингтона может проявить себя в любом возрасте. Чаще всего дебют заболевания приходится на возраст от 20 до 60 лет. Первыми симптомами могут быть забывчивость, неловкость, угнетенное настроение. По мере прогрессирования патологического процесса клиническая картина заболевания становится более яркой. У таких больных появляются:
- гиперкинезы (насильственные движения, обусловленные хаотическими сокращениями мышц конечностей, лица и туловища, быстро сменяющими друг друга и нерегулярными по частоте и амплитуде) в виде кривляний, гримасничания, танцующей походки;
- нарушения мышечного тонуса;
- неустойчивость при ходьбе с частыми падениями;
- нарушение речи и глотания (вовлечение в процесс мышц глотки и гортани);
- глазодвигательные расстройства (нистагм);
- замедление мышления;
- снижение памяти;
- нарушение внимания;
- апатия;
- депрессия (может привести к суициду);
- стремление к самоизоляции;
- вспыльчивость;
- бред и галлюцинации и др.
Нередко, особенно вначале заболевания, больные стесняются гиперкинезов и стараются придать им видимость целенаправленных двигательных актов. Их походка становится замедленной и напряженной. Они пытаются контролировать свои движения. Но в итоге не могут с этим ничего поделать. Заболевание неуклонно прогрессирует и приковывает их к инвалидной коляске или к постели.
Речевые расстройства на начальных стадиях болезни связаны преимущественно со звукопроизношением, но постепенно изменяется скорость и ритм речи, что существенно затрудняет общение. Постепенно у таких лиц развивается деменция. Однако ее степень часто преувеличивается из-за замедленности мышления и невнятности речи.
Вовлечение в патологический процесс мышц глотки происходит на поздних стадиях хореи. Вследствие этого у человека нарушается глотание, он сначала поперхивается во время еды, а затем и вовсе не может нормально принимать пищу. Также у таких больных нарушаются функции тазовых органов (недержание кала и мочи). Через 10-17 лет они умирают от истощения, глубокого слабоумия и сопутствующих заболеваний.
Хорея Гентингтона у детей
В редких случаях (около 10 %) хорея Гентингтона проявляет себя в детском возрасте. Для этой формы заболевания характерно более тяжелое и стремительное течение. В клинической картине преобладают не гиперкинезы, а акинезия (невозможность произвольных движений), судороги и устойчивое повышение мышечного тонуса. Иногда в подростковом возрасте заболевание дебютирует с психических нарушений по типу психозов, шизофреноподобного синдрома. Продолжительность жизни таких больных после постановки диагноза не превышает 5-10 лет.
Принципы диагностики
При типичном течении заболевания его диагностика не вызывает особых сложностей. При постановке диагноза учитывают клиническую картину, семейный анамнез (отягощенная наследственность) и результаты дополнительных методов исследования.
В процессе обследования таким лицам может назначаться КТ или МРТ головного мозга с целью выявления участков атрофии мозгового вещества. Однако точно подтвердить диагноз позволяет только молекулярно-генетический анализ, который выявляет у пациента дефектный ген. В семьях с отягощенным анамнезом по данной патологии возможно проведение пренатального скрининга, позволяющего выявить болезнь у плода.
Дифференциальная диагностика при этом заболевании проводится со следующими патологическими состояниями:
- малая хорея (как проявление ревматизма);
- гиперкинезы при органическом поражении головного мозга (опухоль, инсульт);
- старческая хорея.
Основы лечения
Эффективных методов лечения данной патологии, которые смогли бы замедлить прогрессирование болезни и улучшить прогноз, в настоящее время не существует. Их поиск продолжается.
Больным, страдающим хореей Гентингтона, назначается симптоматическое лечение с целью облегчения их состояния. Для подавления гиперкинезов и купирования эмоциональных расстройств применяют:
- нейролептики (сульпирид, галоперидол);
- бензодиазепины;
- тетрабеназин.
При депрессии показан прием амитриптилина или других антидепрессантов.
При атипичных формах болезни с преобладанием акинезии и мышечной ригидности назначают антипаркинсонические средства (леводопа, агонисты дофамина).
На поздних стадиях такие люди нуждаются в постоянном уходе.
К какому врачу обратиться
При появлении непроизвольных движений (тиков, подергиваний мышц) нужно обратиться к неврологу. Окончательно диагноз ставится после молекулярно-генетического обследования и консультации медицинского генетика.
Заключение
Несмотря на проводимую терапию прогноз при данной патологии всегда неблагоприятный. Правильный уход и лечение позволяют облегчить состояние таких больных и уменьшить их страдания. Для предупреждения распространения хореи людям, имеющим случаи болезни в семье и желающим завести ребенка, рекомендуется проводить пренатальную диагностику.
Медфильм на тему «Клинический полиморфизм хореи Гентингтона»:
Простым языком о хорее Гентингтона:
(голосов - 2, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...