Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Существует отдельная группа болезней обмена веществ – мукополисахаридозы. Связаны они с нарушением в организме обмена особых соединений – гликозаминогликанов, которые характеризуются поражением разных органов и тканей. Выделяют несколько типов мукополисахаридозов, IV из которых является синдром Моркио.

Синдром Моркио – наследственная болезнь, которая обусловлена дефицитом в организме ферментов галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы и характеризуется отложением в тканях гликозаминогликана (кератансульфата), что приводит к выраженным деформациям костной системы и отставанию больного в росте, а в итоге – к его инвалидизации и даже смерти.

Синонимами мукополисахаридоза IV типа, или синдрома Моркио, являются спондило-эпифизарная дисплазия, болезнь Моркио, синдром Моркио-Ульриха или Моркио-Брайлсфорда, хондроостеодистрофия, К-мукополисахаридоз, синдром Дугве-Мелхиора-Клаузена, эксцентрохондроплазия.

Впервые болезнь описана в 1929 году уругвайским врачом Л. Моркио и английским Дж. Брайлсфордом. Регистрируется с частотой 1 случай на 250 тысяч новорожденных или еще реже.

О том, почему возникает это заболевание, о симптомах, принципах его диагностики и направлениях лечения вы узнаете из нашей статьи.

Причины и механизм развития

У многих лиц, страдающих синдромом Моркио, обнаруживается дисплазия тазобедренных суставов.

Мукополисахаридоз IV типа возникает в результате мутации в гене, отвечающем за выработку особого вещества – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы. Это наследственная патология, которая передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что у родителей, являющихся носителями болезни (они имеют по 1 мутантному гену), с 25%-й вероятностью ребенок будет здоров, с 50%-й – носителем поврежденного гена и еще с 25%-й – заболеет мукополисахаридозом IV типа. Если же мутантный ген имеется лишь у одного из родителей, их потомство не заболеет, но 1 из 4 детей также получит патологический ген и будет являться носителем.

Галактозамин-6-сульфат-сульфатаза (GALNS) в здоровом организме участвует в расщеплении кислых гликозаминогликанов. Генная мутация приводит к тому, что GALNS вырабатывается мало и гликозаминогликаны не расщепляются, а накапливаются в тканях организма, вызывая соответствующую клиническую симптоматику.

Стоит отметить, что синдром Моркио – гетерогенная болезнь. Существует порядка 250 мутаций указанного выше гена, что обусловливает у разных больных разную клиническую картину и тяжесть течения патологии.


Симптомы

Основные проявления болезни связаны с изменениями скелета, но поражаются и другие органы и системы организма человека.

Изменения внешнего вида

Новорожденные дети выглядят здоровыми. Патологические изменения становятся заметны визуально лишь через 1-3 года, а к 7-8 годам клиническая картина синдрома Моркио выражена максимально.

  • Ребенок низкорослый, отстает от сверстников в физическом развитии.
  • Кожа его утолщена, слабо эластичная, со сниженным тургором.
  • Может иметь место короткий нос, широкий рот с редкими зубами, эмаль которых, вероятно, будет истончена.
  • Шея короткая.
  • Грудная клетка деформирована.
  • Мышечная сила в той или иной степени снижена.
  • Ноги деформированы – сходятся к коленям, имеют вид буквы Х.
  • Дисплазия тазобедренных суставов.
  • Изменения со стороны интеллекта отсутствуют.

Изменения со стороны костной системы

  • Больные низкорослы – рост взрослого, страдающего данной патологией, варьируется в пределах от 80 до 115 см.
  • Телосложение их диспропорционально: шея и туловище короткие, голова маленького размера.
  • Грудная клетка деформирована – бочкообразная, куриная, килевидная.
  • Грудной и поясничный отделы позвоночника искривлены в сторону и кзади (то есть имеет место кифосколиоз).
  • Крупные суставы тугоподвижны, мелкие – напротив, гипермобильны (объем движений в них превышает таковой у здоровых лиц).
  • В крупных суставах конечностей (как правило, коленных, плечевых и локтевых) обнаруживаются контрактуры.
  • Вальгусная (х-образная) деформация нижних конечностей.
  • Разной степени плоскостопие.

Центральная нервная система

Наиболее распространенное проявление мукополисахаридоза IV типа со стороны ЦНС – шейная миелопатия. Нестабильность позвонков шейного и грудного отдела позвоночника приводит к компрессии (сдавлению) спинного мозга.

  • Компрессия шейного отдела спинного мозга характеризуется поражением пирамидной системы, развитием верхнего вялого и нижнего спастического парапареза.
  • Результатом сдавления каудального (хвостового, нижнего) отдела спинного мозга становится вялый парапарез нижних конечностей.
  • У ряда больных нарушаются функции тазовых органов.
  • Слух снижается с возрастом вплоть до глухоты.
  • Интеллект сохранен или незначительно снижен.

Сердце и сосуды

У детей сердце, как правило, в патологический процесс не вовлечено. По мере прогрессирования болезни может возникнуть недостаточность аортального или митрального клапанов и вторичная кардиомегалия (увеличение сердца в размерах), что проявляется соответствующей симптоматикой.

Орган зрения

У некоторых больных имеет место помутнение роговицы.

Изменения со стороны органов пищеварения

При мукополисахаридозе IV типа зачастую обнаруживаются паховые, пупочные грыжи и расхождение прямых мышц живота.

Печень и селезенка не увеличены.

Принципы диагностики

В анализе крови таких больных обнаружится дефицит ферментов галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы.

Диагноз «синдром Моркио» очень серьезный. Выставляют его на основе жалоб, данных анамнеза жизни и заболевания, объективного обследования пациента, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования.

Общаясь с пациентом, врач обратит внимание на такие жалобы:

  • слабость в конечностях;
  • ухудшение переносимости нагрузок;
  • появление деформаций грудной клетки и других частей скелета;
  • боли в спине и нижних конечностях, чувство онемения, покалывания, «ползания мурашек» в них;
  • ухудшение, неловкость мелкой моторики;
  • непроизвольное мочеиспускание и другие нарушения функций тазовых органов;
  • синдром обструктивного сонного апноэ.

Важную роль в диагностике играет указание больного или его родителей на сходные симптомы у кого-то из родственников, что является намеком на генетическую природу диагностируемого заболевания.

Среди лабораторных методов диагностики значение имеют следующие:

  • анализ мочи на спектр в ней гликозаминогликанов и их концентрацию (при легких формах количество этих веществ может быть в пределах нормы);
  • анализ компонентов крови на степень активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы (в зависимости от подтипа синдрома Моркио – А или В – активность того или иного фермента будет снижена);
  • молекулярно-генетическая диагностика (в указанных ранее генах будут выявлены мутации).

В зависимости от особенностей клинической картины мукополисахаридоза IV типа больному могут быть назначены следующие методы инструментальной диагностики:

  • УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (почек);
  • рентгенография разных отделов скелета (выявляется множество разнообразных изменений: недоразвитость эпифизов длинных трубчатых костей (бедренной, плечевой и прочих), укорочение локтевой кости (она не достигает лучезапястного сустава), уплощение головок бедренных костей и вертлужных впадин, изменение формы крыльев подвздошных костей, изменения грудной клетки и позвоночного столба, описанные выше – в разделе «симптомы»);
  • аудиометрия (может быть диагностировано снижение слуха);
  • спирометрия (позволяет обнаружить нарушения функции внешнего дыхания, которые могут стать следствием деформаций грудной клетки и позвоночника);
  • полисомнография (может быть диагностировано сонное апноэ и выявлена его природа);
  • электрокардиография и УЗИ сердца, холтеровское мониторирование (позволяют обнаружить изменения функционирования сердца и сосудов, пороки сердца, а также оценить их динамику с течением времени);
  • электронейромиография, электромиография (обнаруживают слабость мышц и сдавление нервов даже в бессимптомную стадию);
  • электроэнцефалография (позволяет верифицировать нарушения функции головного мозга, вовремя обнаружить очаги эпилептической активности);
  • КТ и/или МРТ головного мозга, шейного отдела позвоночника (чтобы более детально рассмотреть изменения, обнаруженные иными методами диагностики, визуализировать компрессию спинного мозга и так далее).

Дифференциальная диагностика

В связи со сходными клиническими проявлениями синдром Моркио дифференцируют с такими заболеваниями:

  • нанизмом (никорослостью) разнообразной природы;
  • генетическими болезнями костной системы, сопровождающимися деформациями его отделов.

Принципы лечения

На сегодняшний день синдром Моркио – неизлечимое заболевание, поскольку восстановить структуру мутировавшего гена возможности нет. Специалисты зарубежья разработали препарат заместительной ферментной терапии. В России он не зарегистрирован, однако в отдельных случаях, по жизненным показаниям, решением консилиума докторов применение его возможно.

Практически все больные получают симптоматическую консервативную терапию, нередко возникают показания и для хирургического лечения.

Консервативное лечение включает в себя:

  • ортопедическую и физиотерапевтическую коррекцию нарушений осанки и контрактур суставов;
  • противосудорожные препараты – если диагностирована симптоматическая эпилепсия; подбор лекарственного средства осуществляет врач-психоневролог в зависимости от особенностей течения эпилепсии конкретного пациента;
  • гипотензивные препараты, сердечные гликозиды и прочие лекарственные средства для коррекции сердечно-сосудистой патологии;
  • антибиотики – в случае частых ОРВИ, рецидивирующих отитов и других инфекционных заболеваний; средства симптоматической терапии их;
  • подбор слухового аппарата – в случае патологии слуха;
  • при патологии со стороны органа зрения – соответствующее лечение у врача-офтальмолога.

Показаниями к хирургическому лечению являются:

  • нестабильность атланто-аксиального сочленения;
  • сдавление спинного мозга;
  • деформации конечностей, особенно неправильная ось нижней конечности.

В зависимости от сопутствующих заболеваний пациенту могут быть проведены тонзилэктомия, операция по удалению аденоидов, грыжесечение и прочие вмешательства.

Реабилитация

Реабилитация лиц, страдающих синдромом Моркио, помимо прочих мероприятий включает в себя массаж.

Каждому больному синдромом Моркио специалисты ЛФК и физиотерапии индивидуально разрабатывают курс реабилитации, который включает в себя процедуры магнито-, термо-, ударно-волновой терапии, массаж, упражнения ЛФК. Кроме того, эти пациенты нуждаются в психолого-педагогической помощи.

Проводят курсы реабилитации в дневном стационаре, длительность их индивидуальна, периодичность – каждые 3-4 месяца.


Диспансерное наблюдение

Ребенок, страдающий мукополисахаридозом IV типа, должен состоять на диспансерном учете у педиатра и в связи с мультисистемностью природы его патологии и прогрессирующего характера ее течения регулярно наблюдаться у целого ряда специалистов узкого профиля – хирурга-ортопеда, отоларинголога, кардиолога, невролога, пульмонолога, офтальмолога, стоматолога, физиотерапевта, логопеда, психолога и прочих.

1 раз в полгода-год такие больные должны проходить всестороннее обследование в многопрофильном стационаре, длительность которого обычно составляет 3-4 недели.

Профилактика и прогноз

Родителям, имеющим ребенка с синдромом Моркио, при планировании следующих беременностей необходимо проходить медико-генетическое консультирование. Целью его является выяснить степень генетического риска. Как было сказано выше, для каждой беременности существует 25 % риска рождения больного ребенка.

В современных условиях существует возможность проведения преимплантационной диагностики. Поэтому в рискованных случаях родителям рекомендуют на этапе планирования ребенка посетить генетика.

Синдром Моркио – неизлечимое и, к сожалению, неуклонно прогрессирующее заболевание. Прогноз относительно выздоровления неблагоприятный. Практически во всех случаях до достижения 20 лет больные погибают от недостаточности функций сердца и легких. Смещение атланто-окципитального сочленения приводит к повреждению ствола головного мозга, исходом которого становится внезапная смерть человека.


Заключение

Синдром Моркио – заболевание из группы мукополисахаридозов, которое наследуется аутосомно-рецессивным путем, характеризуется поражением преимущественно костно-мышечной, а также других систем организма, неуклонно прогрессирует и в большинстве случаев к 20 годам приводит к летальному исходу.

В основе диагностики лежат лабораторные методы исследования, а именно определение в моче вида и концентрации гликозаминогликанов, в крови – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы, а также молекулярно-генетическая диагностика.

Этиологическое и патогенетическое лечение отсутствует. Больному назначают препараты и немедикаментозные методы лечения, позволяющие облегчить течение того или иного проявления болезни. В ряде случаев проводят хирургические вмешательства, направленные преимущественно на декомпрессию сдавленного ранее спинного мозга и коррекцию деформаций опорно-двигательного аппарата.

Больные находятся на диспансерном учете у специалистов разного профиля и раз в 6-12 месяцев проходят всестороннее обследование в многопрофильном стационаре.

Прогноз неблагоприятный – заболевание прогрессирует, со временем добавляются новые и новые симптомы, которые приводят к сердечно-легочной недостаточности – ведущей причине смерти таких больных.

Предупредить рождение детей с синдромом Моркио родителям, в семье которых уже есть больной данной патологией ребенок, поможет медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.

Рейтинг: Звёзд: 1Звёзд: 2Звёзд: 3Звёзд: 4Звёзд: 5 (голосов - 1, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...

Посмотрите популярные статьи

Рубрика:
Поделись в соцсетях

Ответить

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *