Существует отдельная группа болезней обмена веществ – мукополисахаридозы. Связаны они с нарушением в организме обмена особых соединений – гликозаминогликанов, которые характеризуются поражением разных органов и тканей. Выделяют несколько типов мукополисахаридозов, IV из которых является синдром Моркио.
Синдром Моркио – наследственная болезнь, которая обусловлена дефицитом в организме ферментов галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы и характеризуется отложением в тканях гликозаминогликана (кератансульфата), что приводит к выраженным деформациям костной системы и отставанию больного в росте, а в итоге – к его инвалидизации и даже смерти.
Синонимами мукополисахаридоза IV типа, или синдрома Моркио, являются спондило-эпифизарная дисплазия, болезнь Моркио, синдром Моркио-Ульриха или Моркио-Брайлсфорда, хондроостеодистрофия, К-мукополисахаридоз, синдром Дугве-Мелхиора-Клаузена, эксцентрохондроплазия.
Впервые болезнь описана в 1929 году уругвайским врачом Л. Моркио и английским Дж. Брайлсфордом. Регистрируется с частотой 1 случай на 250 тысяч новорожденных или еще реже.
О том, почему возникает это заболевание, о симптомах, принципах его диагностики и направлениях лечения вы узнаете из нашей статьи.
Причины и механизм развития
Мукополисахаридоз IV типа возникает в результате мутации в гене, отвечающем за выработку особого вещества – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы. Это наследственная патология, которая передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что у родителей, являющихся носителями болезни (они имеют по 1 мутантному гену), с 25%-й вероятностью ребенок будет здоров, с 50%-й – носителем поврежденного гена и еще с 25%-й – заболеет мукополисахаридозом IV типа. Если же мутантный ген имеется лишь у одного из родителей, их потомство не заболеет, но 1 из 4 детей также получит патологический ген и будет являться носителем.
Галактозамин-6-сульфат-сульфатаза (GALNS) в здоровом организме участвует в расщеплении кислых гликозаминогликанов. Генная мутация приводит к тому, что GALNS вырабатывается мало и гликозаминогликаны не расщепляются, а накапливаются в тканях организма, вызывая соответствующую клиническую симптоматику.
Стоит отметить, что синдром Моркио – гетерогенная болезнь. Существует порядка 250 мутаций указанного выше гена, что обусловливает у разных больных разную клиническую картину и тяжесть течения патологии.
Симптомы
Основные проявления болезни связаны с изменениями скелета, но поражаются и другие органы и системы организма человека.
Изменения внешнего вида
Новорожденные дети выглядят здоровыми. Патологические изменения становятся заметны визуально лишь через 1-3 года, а к 7-8 годам клиническая картина синдрома Моркио выражена максимально.
- Ребенок низкорослый, отстает от сверстников в физическом развитии.
- Кожа его утолщена, слабо эластичная, со сниженным тургором.
- Может иметь место короткий нос, широкий рот с редкими зубами, эмаль которых, вероятно, будет истончена.
- Шея короткая.
- Грудная клетка деформирована.
- Мышечная сила в той или иной степени снижена.
- Ноги деформированы – сходятся к коленям, имеют вид буквы Х.
- Дисплазия тазобедренных суставов.
- Изменения со стороны интеллекта отсутствуют.
Изменения со стороны костной системы
- Больные низкорослы – рост взрослого, страдающего данной патологией, варьируется в пределах от 80 до 115 см.
- Телосложение их диспропорционально: шея и туловище короткие, голова маленького размера.
- Грудная клетка деформирована – бочкообразная, куриная, килевидная.
- Грудной и поясничный отделы позвоночника искривлены в сторону и кзади (то есть имеет место кифосколиоз).
- Крупные суставы тугоподвижны, мелкие – напротив, гипермобильны (объем движений в них превышает таковой у здоровых лиц).
- В крупных суставах конечностей (как правило, коленных, плечевых и локтевых) обнаруживаются контрактуры.
- Вальгусная (х-образная) деформация нижних конечностей.
- Разной степени плоскостопие.
Центральная нервная система
Наиболее распространенное проявление мукополисахаридоза IV типа со стороны ЦНС – шейная миелопатия. Нестабильность позвонков шейного и грудного отдела позвоночника приводит к компрессии (сдавлению) спинного мозга.
- Компрессия шейного отдела спинного мозга характеризуется поражением пирамидной системы, развитием верхнего вялого и нижнего спастического парапареза.
- Результатом сдавления каудального (хвостового, нижнего) отдела спинного мозга становится вялый парапарез нижних конечностей.
- У ряда больных нарушаются функции тазовых органов.
- Слух снижается с возрастом вплоть до глухоты.
- Интеллект сохранен или незначительно снижен.
Сердце и сосуды
У детей сердце, как правило, в патологический процесс не вовлечено. По мере прогрессирования болезни может возникнуть недостаточность аортального или митрального клапанов и вторичная кардиомегалия (увеличение сердца в размерах), что проявляется соответствующей симптоматикой.
Орган зрения
У некоторых больных имеет место помутнение роговицы.
Изменения со стороны органов пищеварения
При мукополисахаридозе IV типа зачастую обнаруживаются паховые, пупочные грыжи и расхождение прямых мышц живота.
Печень и селезенка не увеличены.
Принципы диагностики
Диагноз «синдром Моркио» очень серьезный. Выставляют его на основе жалоб, данных анамнеза жизни и заболевания, объективного обследования пациента, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования.
Общаясь с пациентом, врач обратит внимание на такие жалобы:
- слабость в конечностях;
- ухудшение переносимости нагрузок;
- появление деформаций грудной клетки и других частей скелета;
- боли в спине и нижних конечностях, чувство онемения, покалывания, «ползания мурашек» в них;
- ухудшение, неловкость мелкой моторики;
- непроизвольное мочеиспускание и другие нарушения функций тазовых органов;
- синдром обструктивного сонного апноэ.
Важную роль в диагностике играет указание больного или его родителей на сходные симптомы у кого-то из родственников, что является намеком на генетическую природу диагностируемого заболевания.
Среди лабораторных методов диагностики значение имеют следующие:
- анализ мочи на спектр в ней гликозаминогликанов и их концентрацию (при легких формах количество этих веществ может быть в пределах нормы);
- анализ компонентов крови на степень активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы (в зависимости от подтипа синдрома Моркио – А или В – активность того или иного фермента будет снижена);
- молекулярно-генетическая диагностика (в указанных ранее генах будут выявлены мутации).
В зависимости от особенностей клинической картины мукополисахаридоза IV типа больному могут быть назначены следующие методы инструментальной диагностики:
- УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства (почек);
- рентгенография разных отделов скелета (выявляется множество разнообразных изменений: недоразвитость эпифизов длинных трубчатых костей (бедренной, плечевой и прочих), укорочение локтевой кости (она не достигает лучезапястного сустава), уплощение головок бедренных костей и вертлужных впадин, изменение формы крыльев подвздошных костей, изменения грудной клетки и позвоночного столба, описанные выше – в разделе «симптомы»);
- аудиометрия (может быть диагностировано снижение слуха);
- спирометрия (позволяет обнаружить нарушения функции внешнего дыхания, которые могут стать следствием деформаций грудной клетки и позвоночника);
- полисомнография (может быть диагностировано сонное апноэ и выявлена его природа);
- электрокардиография и УЗИ сердца, холтеровское мониторирование (позволяют обнаружить изменения функционирования сердца и сосудов, пороки сердца, а также оценить их динамику с течением времени);
- электронейромиография, электромиография (обнаруживают слабость мышц и сдавление нервов даже в бессимптомную стадию);
- электроэнцефалография (позволяет верифицировать нарушения функции головного мозга, вовремя обнаружить очаги эпилептической активности);
- КТ и/или МРТ головного мозга, шейного отдела позвоночника (чтобы более детально рассмотреть изменения, обнаруженные иными методами диагностики, визуализировать компрессию спинного мозга и так далее).
Дифференциальная диагностика
В связи со сходными клиническими проявлениями синдром Моркио дифференцируют с такими заболеваниями:
- нанизмом (никорослостью) разнообразной природы;
- генетическими болезнями костной системы, сопровождающимися деформациями его отделов.
Принципы лечения
На сегодняшний день синдром Моркио – неизлечимое заболевание, поскольку восстановить структуру мутировавшего гена возможности нет. Специалисты зарубежья разработали препарат заместительной ферментной терапии. В России он не зарегистрирован, однако в отдельных случаях, по жизненным показаниям, решением консилиума докторов применение его возможно.
Практически все больные получают симптоматическую консервативную терапию, нередко возникают показания и для хирургического лечения.
Консервативное лечение включает в себя:
- ортопедическую и физиотерапевтическую коррекцию нарушений осанки и контрактур суставов;
- противосудорожные препараты – если диагностирована симптоматическая эпилепсия; подбор лекарственного средства осуществляет врач-психоневролог в зависимости от особенностей течения эпилепсии конкретного пациента;
- гипотензивные препараты, сердечные гликозиды и прочие лекарственные средства для коррекции сердечно-сосудистой патологии;
- антибиотики – в случае частых ОРВИ, рецидивирующих отитов и других инфекционных заболеваний; средства симптоматической терапии их;
- подбор слухового аппарата – в случае патологии слуха;
- при патологии со стороны органа зрения – соответствующее лечение у врача-офтальмолога.
Показаниями к хирургическому лечению являются:
- нестабильность атланто-аксиального сочленения;
- сдавление спинного мозга;
- деформации конечностей, особенно неправильная ось нижней конечности.
В зависимости от сопутствующих заболеваний пациенту могут быть проведены тонзилэктомия, операция по удалению аденоидов, грыжесечение и прочие вмешательства.
Реабилитация
Каждому больному синдромом Моркио специалисты ЛФК и физиотерапии индивидуально разрабатывают курс реабилитации, который включает в себя процедуры магнито-, термо-, ударно-волновой терапии, массаж, упражнения ЛФК. Кроме того, эти пациенты нуждаются в психолого-педагогической помощи.
Проводят курсы реабилитации в дневном стационаре, длительность их индивидуальна, периодичность – каждые 3-4 месяца.
Диспансерное наблюдение
Ребенок, страдающий мукополисахаридозом IV типа, должен состоять на диспансерном учете у педиатра и в связи с мультисистемностью природы его патологии и прогрессирующего характера ее течения регулярно наблюдаться у целого ряда специалистов узкого профиля – хирурга-ортопеда, отоларинголога, кардиолога, невролога, пульмонолога, офтальмолога, стоматолога, физиотерапевта, логопеда, психолога и прочих.
1 раз в полгода-год такие больные должны проходить всестороннее обследование в многопрофильном стационаре, длительность которого обычно составляет 3-4 недели.
Профилактика и прогноз
Родителям, имеющим ребенка с синдромом Моркио, при планировании следующих беременностей необходимо проходить медико-генетическое консультирование. Целью его является выяснить степень генетического риска. Как было сказано выше, для каждой беременности существует 25 % риска рождения больного ребенка.
В современных условиях существует возможность проведения преимплантационной диагностики. Поэтому в рискованных случаях родителям рекомендуют на этапе планирования ребенка посетить генетика.
Синдром Моркио – неизлечимое и, к сожалению, неуклонно прогрессирующее заболевание. Прогноз относительно выздоровления неблагоприятный. Практически во всех случаях до достижения 20 лет больные погибают от недостаточности функций сердца и легких. Смещение атланто-окципитального сочленения приводит к повреждению ствола головного мозга, исходом которого становится внезапная смерть человека.
Заключение
Синдром Моркио – заболевание из группы мукополисахаридозов, которое наследуется аутосомно-рецессивным путем, характеризуется поражением преимущественно костно-мышечной, а также других систем организма, неуклонно прогрессирует и в большинстве случаев к 20 годам приводит к летальному исходу.
В основе диагностики лежат лабораторные методы исследования, а именно определение в моче вида и концентрации гликозаминогликанов, в крови – галактозамин-6-сульфат-сульфатазы или β-галактозидазы, а также молекулярно-генетическая диагностика.
Этиологическое и патогенетическое лечение отсутствует. Больному назначают препараты и немедикаментозные методы лечения, позволяющие облегчить течение того или иного проявления болезни. В ряде случаев проводят хирургические вмешательства, направленные преимущественно на декомпрессию сдавленного ранее спинного мозга и коррекцию деформаций опорно-двигательного аппарата.
Больные находятся на диспансерном учете у специалистов разного профиля и раз в 6-12 месяцев проходят всестороннее обследование в многопрофильном стационаре.
Прогноз неблагоприятный – заболевание прогрессирует, со временем добавляются новые и новые симптомы, которые приводят к сердечно-легочной недостаточности – ведущей причине смерти таких больных.
Предупредить рождение детей с синдромом Моркио родителям, в семье которых уже есть больной данной патологией ребенок, поможет медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.
(голосов - 1, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...