С середины ХХ века до сегодняшних дней в клиническую практику введено более ста видов препаратов, относящихся к цитостатикам, хотя разрабатывают их тысячами. Далеко не все из них проходят клинические испытания. Тем не менее, список препаратов этой группы неуклонно увеличивается. Ежегодно в медицинскую практику внедряются новые препараты, отличающиеся по принципу действия, но обладающие противоопухолевым эффектом.
Для чего нужны цитостатики
Цитостатики – препараты, оказывающие избирательное разрушающее действие на клетки злокачественной опухоли. Применяют их для проведения химиотерапии. Антинеопластические средства воздействуют на раковую клетку 2 способами:
- Цитостатически. Опухолевые клетки отличаются от нормальных тем, что постоянно делятся, находятся в процессе пролиферации. Вот на угнетение этого бесконтрольного деления и направлено действие цитостатических препаратов.
- Цитотоксически. Они действуют несколько грубее, разрушая клеточную оболочку, уничтожают атипичные клетки.
Несмотря на различное действие этих препаратов, цель их использования – угнетение роста, деструкция неоплазии. К тому же лекарства одной подгруппы могут оказывать разное действие, поэтому их объединяют в одну большую группу цитостатических (цитотоксических, противоопухолевых, антинеопластических) препаратов.
Применяют цитостатики в детской онкологии. Большинство опухолей, образующихся в этом возрасте, хорошо поддаются химиотерапии.
С их помощью (без использования других методов лечения) удаётся полностью излечить:
- 80 % пациентов с герминогенными опухолями;
- 50 % с острым лимфобластным лейкозом;
- 3 % онкобольных с мелкоклеточным раком лёгких.
В большинстве случаев, используя только цитостатики, удаётся добиться временной ремиссии при других видах злокачественных образований. Чтобы получить наибольший эффект от химиотерапии, подбирают те препараты, которые воздействуют на конкретные типы опухолей. Для определения чувствительности неоплазии предварительно проводят иммуногистохимическое исследование образования.
Помимо противоопухолевого действия, цитостатики угнетают работу иммунной системы. Поэтому их назначают для лечения аутоиммунных патологий.
Подбирают препараты тщательно, учитывая:
- как они воздействуют;
- устойчивость опухоли к лекарству;
- токсичность.
Чаще для терапии применяют схемы, включающие в себя несколько препаратов разных групп.
Список препаратов-цитостатиков
Противоопухолевые лекарства создаются тысячами, в медицинской практике используются сотни, а при индивидуальном лечении – единицы. Все существующие антинеопластические средства подразделяют:
- на алкилирующие соединения;
- антиметаболиты;
- противоопухолевые антибиотики;
- ферменты;
- алкалоиды растительного происхождения;
- таргетные средства;
- другие цитостатики.
Алкилирующие препараты – наиболее многочисленная группа цитостатиков. Чаще всего применяются:
- хлорэтиламины (циклофосфан, ифосфамид, эмбихин);
- производные полиспиртов (дегранол, миелобромол);
- этиленимины (тиофосфамид, дипин);
- эфиры метансульфооксикислот (миелосан);
- производные нитрозомочевины (кармустин, нимустин).
Из множества антиметаболитов чаще всего применяют:
- антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралтитрексид);
- антагонисты пурина (6-меркаптопурин, кладрибин);
- антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил).
Противоопухолевые антибиотики – продукты жизнедеятельности плесневых грибов. Наибольшим цитотоксическим эффектом обладают:
- актиномицины (дактиномицин);
- антрациклины (адриабластин, рубомицин, фарморубицин, карминомицин);
- группа ауреловой кислоты (митрамицин, оливомицин);
- флеомицины (блеомицин, блеомицитин);
- другие антибиотики (брунеомицин, митомицин С).
Ферментные препараты. Представителем этой группы является – L-аспарагиназа. Её назначают при опухолях, клетки которых самостоятельно не вырабатывают аспарагин.
Алкалоиды растительного происхождения изготавливаются из различных веществ, которые добывают из барвинка розового, тиса тихоокеанского, масла семян Коикса. В основном применяют:
- Канглайт;
- винкаалкалоиды (винбластин, винкристин);
- таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
Список таргетных препаратов постоянно пополняется новыми медикаментами. Эти лекарства в отличие от классических цитостатиков воздействуют непосредственно на клетки-мишени раковой опухоли, обладают меньшей токсичностью. Чаще назначают:
- трастузумаб;
- эрлотиниб;
- лапатиниб;
- бевацизумаб;
- сорафениб;
- иматиниб;
- эверолимус;
- ритуксимаб;
- бортезомиб.
Эти препараты эффективны при опухолях, содержащих контактные мишени (HER 1, 2, EGFR-1, VEGF и др. рецепторы).
Среди цитостатиков есть препараты, механизм действия которых до конца не изучен, или они воздействуют на раковые клетки различными способами. К ним относятся:
- производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин);
- производные камптотецина (иринотекан, топотекан);
- прокарбазин;
- эстрамустин;
- митотан;
- спиробромин.
Это далеко не полный список препаратов, относящихся к цитостатикам. Их много, постоянно разрабатываются новые. И хотя относятся к одной группе лекарств, они отличаются между собой механизмом действия. При определённых видах опухоли эффективны разные препараты. К тому же они отличаются по степени токсичности. В организм их вводят различными способами (перорально, внутримышечно, внутривенно, внутрибрюшинно, через специальный катетер непосредственно в сосуды, питающие опухоль, и т. д.). Применяют до, после или вместо хирургической операции. Поэтому лечение назначает онколог-химиотерапевт.
Принцип действия цитостатиков
Основное отличие злокачественной опухоли – ускоренная пролиферация, создание клонов одной единственной клетки. В норме как только образуется такая клетка, срабатывает механизм защиты. Запускается программа самоуничтожения (апоптоз), или иммунная система её уничтожает.
Если происходит сбой, развивается злокачественная опухоль. На неё воздействуют различными видами цитостатических препаратов:
- Алкилирующие препараты. Воздействуют на ДНК, вызывают разрывы полинуклеотидных цепей. Тем самым нарушают процесс удвоения ДНК, что приводит к нарушению роста и гибели клеток.
- Антиметаболиты. Заменяют естественные компоненты, участвующие в синтезе ДНК (пурины, фолиевую кислоту, пиримидины). Они ингибируют ферменты синтеза нуклеиновых кислот, нарушают структуру ДНК.
- Алкалоиды растительного происхождения. Способствуют остановке клеточного цикла в фазе премитоза, митоза (удвоение клетки).
- Антибиотики. В основном они воздействуют на ДНК, повреждают её, разрушают клеточную оболочку.
- L-аспарагиназа. Блокирует поступление аспарагина в опухолевую клетку. Без этой аминокислоты нарушается синтез белка, и клетка, которая самостоятельно её не синтезирует, погибает.
Независимо от механизма действия цитостатиков итогом их работы является нарушение синтеза ДНК, угнетение пролиферации клетки. Этот процесс может происходить в разные фазы жизненного цикла клетки. Поэтому по принципу действия цитостатики подразделяют:
- на фазоспецифические;
- фазонеспецифические;
- циклонезависимые.
Жизненный цикл клетки состоит из таких этапов:
- G0 – состояние покоя (самая короткая фаза);
- G1 – клетка растёт, синтезирует белки;
- S – удваивается ДНК;
- G2 – идёт подготовка к делению клетки;
- М – митоз.
Фаза-зависимые препараты воздействуют на определённый этап. Например, когда атипичная клетка находится в фазе S, более эффективны – 5-фторурацил, метотрексат. На этапе подготовки клетки к делению – антибиотики (блеомицин). Угнетающе воздействуют на раковую клетку, находящуюся в фазе митоза, растительные алкалоиды, этопозид.
К воздействующим на клетку во все фазы (цикл-зависимым) цитостатикам относятся:
- циклофосфамид;
- цисплатин;
- доксорубицин;
- митоксантрон.
Цикл-независимые цитостатики влияют на опухолевую клетку независимо от того, в какой фазе она находится. Это:
- ломустин;
- кармустин.
Повышенной пролиферативной активностью обладают не только злокачественные клетки. А значит, цитостатики разрушают помимо опухоли и здоровые ткани.
Побочные эффекты
Некоторые нормальные ткани в организме обладают такой же, а иногда и более высокой митотической активностью, чем неоплазии. Поэтому от воздействия цитостатиков страдают:
- костный мозг;
- эпителий кишечника;
- волосяные фолликулы;
- половые железы.
Помимо этого, цитостатики по своей сути являются ядами, отравляющими организм. К сожалению, на данный момент химиотерапия – один из эффективных методов лечения онкологии. Поэтому отказ от ее применения приведет к быстрому рецидиву болезни (после радикальной операции), невозможности вылечить многие виды сарком, рака.
Основные побочные реакции применения цитостатиков:
- повышение температуры тела;
- тошнота, рвота;
- аллергия;
- нарушение баланса электролитов;
- гиперкальциемия;
- кардиотоксичность;
- ототоксичность;
- гепатотоксичность;
- нейротоксичность;
- негативное воздействие на лёгкие;
- нефротоксичность;
- миелосупрессия;
- понос;
- флебит.
Большинство из этих негативных реакций поддаётся коррекции.
Врачи знают о побочных эффектах препаратов. Поэтому терапию назначают с учётом токсического действия, резистентности опухоли. Повторный курс проводят через 4-6 недель, чтобы за это время восстановились лейкоциты, тромбоциты, эритроциты. Применяют сопроводительное лечение.
К какому врачу обратиться
Цитостатики эффективны для лечения онкопатологий, аутоиммунных болезней. Их активно применяют в медицине, несмотря на высокую токсичность. Из-за побочных эффектов их никогда не используют для профилактики рака. Назначают только после того, как диагноз подтверждён гистологическим исследованием. Подбирают оптимальный курс лечения в зависимости от индивидуальных особенностей пациента, возможности использования других методов (радиотерапии, хирургического вмешательства), учитывают токсичность препаратов. При раке лечение назначит онколог-химиотерапевт, при аутоиммунных патологиях – ревматолог.
Медицинская анимация о том, как действует химиотерапия на опухоль:
(голосов - 1, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...