Антифосфолипидный синдром – это комплекс симптомов, включающий в себя множественные артериальные и/или венозные тромбозы, вызывающие нарушения в различных органах, одним из наиболее типичных проявлений которого является привычное невынашивание беременности. Это состояние представляет собой одну из наиболее актуальных проблем медицины на сегодняшний день, поскольку затрагивает одновременно многие органы и системы, а диагностика его в ряде случаев затруднительна.
В данной статье мы попробуем разобраться, что же это за симптомокомплекс, почему он возникает, как проявляется, а также рассмотрим принципы диагностики, лечения и профилактики данного состояния.
Причины возникновения и механизмы развития антифосфолипидного синдрома
К сожалению, на сегодняшний день достоверные причины возникновения данного симптомокомплекса неизвестны. Считается, что это заболевание в ряде случаев является генетически обусловленным, такой его вариант называют первичным антифосфолипидным синдромом, и он определяется, как самостоятельная форма болезни. Гораздо чаще антифосфолипидный синдром развивается не сам по себе, а на фоне каких-либо других заболеваний или патологических состояний, основными из которых являются:
- аутоиммунные заболевания (васкулиты, системная красная волчанка, системная склеродермия);
- злокачественные опухоли;
- микроангиопатии (гемолитико-уремический синдром, тромбоцитопении и так далее);
- инфекционные – вирусные, бактериальные, паразитарные – заболевания, особенно СПИД, инфекционный мононуклеоз;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Также он может стать следствием приема ряда лекарственных препаратов: психотропных лекарственных средств, пероральных гормональных контрацептивов, гидралазина, новокаинамида и других.
При антифосфолипидном синдроме в организме больного образуется большое количество аутоантител к фосфолипидам, имеющим несколько разновидностей, расположенным на мембранах тромбоцитов и эндотелиоцитов, а также на нервных клетках.
У здорового человека частота обнаружения таких антител составляет 1-12%, увеличиваясь с возрастом. При заболеваниях, указанных выше, резко повышается продукция антител к фосфолипидам, что и приводит к развитию антифосфолипидного синдрома.
Антитела к фосфолипидам оказывают негативное воздействие на определенные структуры организма человека, а именно:
- эндотелиоциты (клетки эндотелия): снижают в них синтез простациклина, расширяющего сосуды и препятствующего агрегации тромбоцитов; угнетают активность тромбомодулина, вещества белковой природы, оказывающего антитромботический эффект; тормозят выработку факторов, препятствующих свертыванию, и инициируют синтез и высвобождение веществ, способствующих агрегации тромбоцитов;
- тромбоциты: антитела взаимодействуют с этими клетками, стимулируя образование веществ, усиливающих агрегацию тромбоцитов, а также способствуют быстрому разрушению тромбоцитов, что вызывает тромбоцитопению;
- гуморальные компоненты системы свертывания крови: снижают концентрацию в крови веществ, препятствующих ее свертыванию, а также ослабляют активность гепарина.
В результате описанных выше эффектов кровь приобретает повышенную способность к свертыванию: в сосудах, снабжающих кровью различные органы, образуются тромбы, органы испытывают гипоксию с развитием соответствующей симптоматики.
Клинические признаки антифосфолипидного синдрома
Со стороны кожи могут определяться следующие изменения:
- сосудистая сеть на верхних и нижних конечностях, чаще – на кистях, хорошо заметная при охлаждении – сетчатое ливедо;
- сыпь в виде точечных кровоизлияний, напоминающих внешне васкулит;
- подкожные гематомы;
- кровоизлияния в области подногтевого ложа (так называемый, «симптом занозы»);
- омертвение участков кожи в области дистальных отделов нижних конечностей – кончиков пальцев;
- длительно незаживающие язвенные поражения конечностей;
- покраснение кожи ладоней и подошв: подошвенная и ладонная эритема;
- подкожные узелки.
Для поражения сосудов конечностей характерны следующие проявления:
- хроническая ишемия вследствие нарушений тока крови ниже места, закупоренного тромбом: конечность холодная на ощупь, пульс ниже места тромбоза резко ослаблен, мышцы – атрофированы;
- гангрена: омертвение тканей конечности в результате длительной ишемии их;
- тромбоз глубоких или поверхностных вен конечностей: боли в области конечности, резкая отечность, нарушение ее функции;
- тромбофлебиты: сопровождаются выраженным болевым синдромом, повышением температуры тела, ознобом; по ходу вены определяется покраснение кожи и болезненные уплотнения под ней.
В случае локализации тромба в крупных сосудах могут определяться:
- синдром дуги аорты: давление на верхних конечностях резко повышено, диастолическое («нижнее») давление на руках и ногах значительно различается, на аорте при аускультации определяется шум;
- синдром верхней полой вены: отечность, посинение, расширение подкожных вен лица, шеи, верхней половины туловища и верхних конечностей; могут определяться кровотечения из носа, пищевода, трахеи или бронхов;
- синдром нижней полой вены: выраженные, разлитые боли в области нижних конечностей, паха, ягодиц, брюшной полости; отечность данных частей тела; расширенные подкожные вены.
Со стороны костной ткани могут отмечаться следующие изменения:
- асептический некроз кости: омертвение участка костной ткани в области суставной поверхности кости; чаще отмечается в области головки бедренной кости; проявляется болевым синдромом неопределенной локализации, атрофией прилежащих к области поражения мышц, нарушением движений в суставе;
- обратимый остеопороз, не связанный с приемом глюкокортикоидов: проявляется болевым синдромом в области поражения, при отсутствии факторов, которые могли бы их спровоцировать.
Проявлениями антифисфолипидного синдрома со стороны органа зрения могут являться:
- атрофия зрительного нерва;
- кровоизлияния в сетчатку;
- тромбоз артерий, артериол или вен сетчатки;
- экссудация (выделение воспалительной жидкости) вследствие закупорки артериол сетчатки тромбом.
Все эти состояния проявляются той или иной степени нарушениями зрения, носящими обратимый или же необратимый характер.
Со стороны почек проявления антифосфолипидного синдрома могут быть следующие:
- инфаркт почки: сопровождается резкой болью в пояснице, снижением диуреза, наличием примеси крови в моче; в ряде случаев протекает бессимптомно или же с минимальными клиническими проявлениями;
- тромбоз почечной артерии: внезапно возникают резкие боли в области поясницы, нередко сопровождающиеся тошнотой, рвотой, снижением диуреза, задержкой стула;
- почечная тромботическая микроангиопатия – образование микротромбов в клубочках – с последующим развитием хронической почечной недостаточности.
При локализации тромбов в сосудах надпочечников может развиться острая или хроническая надпочечниковая недостаточность, а также определяться кровоизлияния и инфаркты в области пораженного органа.
Поражение тромбами нервной системы проявляется, как правило, следующими состояниями:
- ишемическим инсультом: сопровождается слабостью, головокружением, парезами или параличами скелетной мускулатуры;
- мигренью: характеризуется интенсивными приступообразными болями в одной половине головы, сопровождающимися тошнотой и рвотой;
- постоянными мучительными головными болями;
- психиатрическими синдромами.
При поражении тромбами сосудов сердца определяются:
- стенокардия и инфаркт миокарда (приступы загрудинных болей, сопровождающихся одышкой);
- артериальная гипертензия.
В случае тромбоза сосудов печени возможны инфаркты ее, синдром Бадда-Киари, узловая регенераторная гиперплазия.
Очень часто при антифосфолипидном синдроме отмечается всевозможная акушерская патология, но о ней будет сказано ниже в отдельном подразделе статьи.
Диагностика антифосфолипидного синдрома
В 1992 году были предложены клинические и биологические диагностические критерии антифосфолипидного синдрома. К клиническим критериям относятся:
- привычное невынашивание беременности;
- артериальные тромбозы;
- венозные тромбозы;
- поражение кожи – сетчатое ливедо;
- трофические язвы в области голеней;
- сниженный уровень тромбоцитов в крови;
- признаки гемолитической анемии.
К биологическим критериям относится повышенный уровень антител к фосфолипидам – IgG или IgM.
Достоверным диагноз «антифосфолипидный синдром» считают, если у пациента имеются 2 и более клинических и биологический критерий. В других случаях этот диагноз возможен или же не подтвержден.
В общем анализе крови могут быть выявлены следующие изменения:
- повышенная СОЭ;
- сниженный уровень тромбоцитов (в пределах 70-120*109/л);
- повышенное содержание лейкоцитов;
- иногда – признаки гемолитической анемии.
В биохимическом анализе крови будет обнаружено:
- повышение уровня гамма-глобулина;
- при хронической почечной недостаточности – повышенный уровень мочевины и креатинина;
- в случае поражений печени – повышенное содержание АлАТ и АсАТ, щелочной фосфатазы, билирубина;
- увеличение АЧТВ в анализе на свертываемость крови.
Также могут быть проведены специфические иммунологические исследования крови, в которых определяются:
- антитела к кардиолипину, особенно IgG в высокой концентрации;
- волчаночный антикоагулянт (нередки ложноположительные или ложноотрицательные реакции);
- при гемолитической анемии – антитела к эритроцитам (положительная реакция Кумбса);
- ложноположительная реакция Вассермана;
- увеличенное число Т-хелперов и В-лимфоцитов;
- антинуклеарный фактор или антитела к ДНК;
- криоглобулины;
- положительный ревматоидный фактор.
Лечение антифосфолипидного синдрома
В лечении данного заболевания могут быть использованы препараты следующих групп:
- Антиагреганты и антикоагулянты непрямого действия: аспирин, пентоксифиллин, варфарин.
- Глюкокортикоиды (в случае антифосфолипидного синдрома, развившегося на фоне системной красной волчанки): преднизолон; возможно сочетание с иммуносупрессорами: Циклофосфамидом, Азатиоприном.
- Аминохинолиновые препараты: Делагил, Плаквенил.
- Селективные нестероидные противовоспалительные препараты: Нимесулид, Мелоксикам, Целекоксиб.
- При акушерской патологии: иммуноглобулин внутривенно.
- Витамины группы В.
- Препараты полиненасыщенных жирных кислот (Омакор).
- Антиоксиданты (Мексикор).
В сочетании с антикоагулянтной терапией в ряде случаев используют плазмаферез.
Широкого применения на сегодняшний день не получили, но являются достаточно перспективными в лечении антифосфолипидного синдрома препараты следующих групп:
- моноклональные антитела к тромбоцитам;
- антикоагулянтные пептиды;
- ингибиторы апоптоза;
- препараты системной энзимотерапии: Вобэнзим, Флогэнзим;
- цитокины: в основном, Интерлейкин-3.
Для предотвращения повторных тромбозов используют непрямые антикоагулянты (Варфарин).
В случае вторичной природы антифосфолипидного синдрома лечение его проводят на фоне адекватной терапии основного заболевания.
Антифосфолипидный синдром и беременность
У 40% женщин с повторными случаями внутриутробной гибели плода причиной их является именно антифосфолипидный синдром. Тромбы закупоривают сосуды плаценты, в результате чего плод испытывает недостаток питательных веществ и кислорода, развитие его замедляется, и в 95% случаев вскоре он погибает. Кроме того, данное заболевание матери может привести к отслойке плаценты или же к развитию крайне опасного состояния, как для плода, так и для будущей матери — позднего гестоза.
Клинические проявления антифосфолипидного синдрома при беременности такие же, как и вне этого периода. Идеально, если данное заболевание было выявлено у женщины еще до наступления беременности: в этом случае при адекватных рекомендациях врачей и исполнительности женщины вероятность рождения здорового ребенка велика.
Прежде всего, беременность следует планировать после того, как в результате проводимого лечения нормализуются показатели крови.
С целью контроля состояния плаценты и кровообращения плода неоднократно в период беременности женщина проходит такое исследование, как ультразвуковая допплерометрия. Кроме этого, с целью предотвращения тромбообразования в сосудах плаценты и вообще, 3-4 раза за беременность ей назначают курс препаратов, улучшающих процессы обмена веществ: витамины, микроэлементы, антигипоксанты и антиоксиданты.
Если антифосфолипидный синдром диагностирован уже после зачатия, женщине может быть введен иммуноглобулин или гепарин в небольших дозах.
Прогноз
Прогноз при антифосфолипидном синдроме неоднозначен и напрямую зависит как от своевременности начала и адекватности терапии, так и от дисциплинированности больного, от соблюдения им всех предписаний врача.
К какому врачу обратиться
Лечение антифосфолипидного синдрома проводит врач-ревматолог. Так как большинство случаев болезни связано с патологией беременности, в терапии участвует акушер-гинеколог. Поскольку болезнь поражает многие органы, требуется консультация соответствующих специалистов — невролога, нефролога, офтальмолога, дерматолога, сосудистого хирурга, флеболога, кардиолога.
Лекация Хасиной М. Ю. на тему «Диагностика антифосфолипидного синдрома»:
Медицинский директор центра «Семейный источник» Вероника Уланова рассказывает о антифосфолипидном синдроме:
(Пока оценок нет)
Загрузка...