Хронический миелолейкоз: симптомы, картина крови, лечение

Хронический миелолейкоз – заболевание крови опухолевого генеза, в основе которого лежит хромосомная перестройка с образованием химерного гена и усиленная пролиферация клеток-предшественников миелопоэза. В 95 % случаев у больных выявляется постоянная приобретенная хромосомная аномалия – так называемая филадельфийская хромосома (транслокация, то есть перемещение генетического материала дистальных (конечных) отделов длинных плеч 9 и 22 хромосомы).

Заболевание регистрируется во всем мире с примерно одинаковой частотой. Ежегодно выявляется 1 новый случай болезни на 100 тысяч населения. В структуре лейкозов на долю данной патологии приходится около 20 %. Хронический миелолейкоз встречается во всех возрастных группах, реже – у лиц моложе 20 лет. Пик заболеваемости приходится на 40-50 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины.

Клинические проявления

У многих больных хронический миелолейкоз начинается исподволь. Нередко такой диагноз выставляется по анализу крови на фоне полного благополучия.

В клинической практике принято выделять 2 основные стадии болезни:

1. Развернутая.
2. Терминальная (с бластными кризами).

Развернутая стадия заболевания характеризуется моноклональностью (одинаковостью) клеток миелоидного ряда. При этом элементы нормального кроветворения практически вытеснены. В костном мозге выявляется большой процент клеток с филадельфийской хромосомой. Реже встречаются варианты заболевания с длительно сохраняющимся нормальным кроветворением.

На ранних этапах развития болезнь имеет либо бессимптомное, либо малосимптомное течение. Таких пациентов может беспокоить:

• немотивированная общая слабость;
• быстрая усталость и снижение работоспособности;
• отсутствие аппетита;
• повышенная потливость;
• тяжесть и болевые ощущения в левом подреберье (особенно после быстрой ходьбы или приема пищи).

У них увеличивается селезенка и печень, нарастают изменения в крови и костном мозге. Причем первые проявления болезни нередко связаны именно с большими размерами селезенки. Лимфатические узлы на начальных стадиях болезни обычно не поражаются.

При данной патологии страдает также фагоцитарное звено иммунитета. Это является причиной повышенной склонности к инфекционным заболеваниям и осложнениям.

Астенический синдром обусловлен повышенным клеточным распадом и особенностями продукции гранулоцитов, составляющих основную массу лейкоцитов.

При очень высоком уровне лейкоцитов (500×10⁹/л и более) в связи с их скоплением в сосудах и стазом крови возможно нарушение кровообращения в тканях (особенно в головном мозге) и желудочно-кишечные кровотечения.

Постепенно патологический процесс прогрессирует. В крови появляются анеуплоидные клетки с неправильным хромосомным набором, которые образуют новые субклоны опухолевых клеток, не способные к дифференцировке, то есть к образованию нормальных лейкоцитов, но быстро пролиферирующие (делящиеся) и подавляющие исходные дифференцирующиеся клетки. В этот период болезнь переходит в терминальную стадию. Самочувствие пациентов продолжает ухудшаться. Снижается эффективность ранее проводимого лечения. Клинически это проявляется:

• быстрым ростом размеров селезенки;
• лихорадкой с ознобами и проливными потами;
• сильными болями в костях;
• формированием очагов опухоли в лимфатических узлах;
• образованием лейкемидов на коже (представляют собой скопления опухолевых клеток; имеют вид пятен розоватого или коричневатого цвета);
• выраженной слабостью;
• истощением.

Течение болезни может быть различным. У одних больных оно относительно доброкачественное и лейкозный процесс развивается много лет. У других оно агрессивное с быстрым прогрессированием, приводящее в течение нескольких месяцев к гибели больного.

Изменения в крови

Первым признаком лейкоза могут быть изменения в анализе крови. У многих больных они появляются задолго до клинической манифестации болезни.

В развернутой стадии картина крови характеризуется:

• увеличением общего числа лейкоцитов (от 20 до 200×10⁹/л, а иногда и более);
• сдвигом в формуле крови до юных форм (промиелоцитов и метамиелоцитов);
• наличием единичных бластных клеток;
• увеличением процентного содержания базофилов и эозинофилов;
• ускорением СОЭ.

Количество тромбоцитов может оставаться нормальным или несколько снижаться. Однако в ряде случаев с самого начала болезни выявляется высокий тромбоцитоз (1500-2000×10⁹/л).

Красная кровь на ранних этапах патологического процесса существенно не меняется. Но у части больных уже в этот период появляется анемия.

Морфологически клетки крови практически не отличаются от таковых в норме. Однако некоторые особенности имеют гранулоциты:

• скудная зернистость;
• уменьшение содержания миелопероксидазы в миелоцитах, метамиелоцитах, нейтрофилах;
• снижение (иногда до нуля) щелочной фосфатазы в зрелых нейтрофилах.

По мере прогрессирования лейкоза и накопления опухолевых клеток увеличивается лейкоцитоз и ухудшается состояние больных. Вскоре болезнь переходит в терминальную стадию и показатели анализа крови еще больше усугубляются. При этом наблюдается:

• тромбоцитопения;
• анемия (рефрактерная к лечению);
• увеличение концентрации миелоцитов, промиелоцитов, бластов.

Характерным признаком болезни в терминальной стадии является бластный криз. Это состояние, при котором в крови и костном мозге растет содержание бластных клеток больше 20 %. Морфология клеток при бластном кризе отличается большим разнообразием. Они являются потомками колониеобразующих клеток, поэтому нередко имеют четкие признаки родоначальников того или иного клеточного ряда. Они могут быть:

• недифференцированные;
• миелобластные;
• лимфобластные;
• миеломонобластные;
• монобластные;
• эритробластные;
• мегакариобластные.

В связи с нарушением костномозговых барьеров в крови обнаруживаются осколки ядер мегакариоцитов и большое количество эритрокариоцитов.

В конечном итоге нормальное кроветворение полностью угнетается. Патологический процесс выходит за пределы костного мозга. Бластные клетки метастазируют в различные органы и ткани.

Постановка диагноза

Заподозрить наличие у больного хронического миелолейкоза врач может по характерным изменениям анализа крови и клиническим проявлениям. Особенно следует обратить внимание на немотивированный нейтрофильный лейкоцитоз с разной степенью омоложения лейкоцитарной формулы в сочетании с увеличением селезенки.

Для подтверждения диагноза должна проводиться трепанобиопсия костного мозга с исследованием его клеточного состава.

В развернутой стадии хронического миелолейкоза костный мозг богат клеточными элементами.

• В клеточном составе преобладают клетки гранулоцитарного ряда. Их соотношение с эритроцитами достигает 20:1 в пользу гранулоцитов.
• Процентное содержание бластов превышает 10 %.
• Может регистрироваться увеличенное количество мегакариоцитов с чертами дисплазии и избыточное выпадение ретикулиновых волокон.
• В терминальной стадии в костном мозге увеличивается число бластных клеток и соответственно снижается количество переходных форм и зрелых элементов.

В классических случаях трудностей с постановкой диагноза не возникает. Но они могут появляться при нерезко выраженных клинико-лабораторных изменениях. Тогда правильно поставить диагноз помогает цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование. Они позволяют выявить филадельфийскую хромосому и другие хромосомные поломки.

Дифференциальная диагностика проводится:

• с лейкемоидными реакциями (в ответ на инфекцию, опухоль);
• идиопатическим миелофиброзом;
• эссенциальной тромбоцитопенией;
• хроническим миеломоноцитарным лейкозом и т. д.

Общие принципы лечения

Лечение хронического миелолейкоза неоднозначно и зависит от стадии болезни, тяжести ее течения. Оно направлено:

• на уменьшение опухолевой массы;
• нормализацию состава крови;
• повышение качества жизни больных;
• увеличение ее продолжительности.

Основными методами лечения являются:

• химиотерапия;
• трансплантация костного мозга.

В настоящее время для химиотерапии используются:

• гидроксимочевина (применялась для лечения хронического миелолейкоза больше половины столетия; с ее помощью удавалось снизить количество опухолевой массы и добиться нестойкой ремиссии);
• препараты α-интерферона (считаются более эффективными, но имеют много побочных явлений);
• ингибиторы тирозинкиназы (хорошо переносятся больными, вызывают мало побочных эффектов; угнетают пролиферацию опухолевых клеток, практически не влияя на здоровые аналоги; однако эффективны не у всех больных, что связано с развитием резистентности).

Алогенная трансплантация костного мозга является единственным методом, позволяющим излечить больного. Но риск осложнений после нее остается высоким и составляет около 20-40 %.

В настоящее время продолжается поиск новых программ лечения данной патологии, которые смогли бы полностью подавить опухолевый клон с целью увеличения выживаемости.

К какому врачу обратиться

Первые проявления болезни, связанные с увеличением в крови пациента лейкоцитов, может отметить любой врач по результату общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. В дальнейшем лечением больных занимается онкогематолог.

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе малоблагоприятный. Современные методы лечения позволяют продлить жизнь таким больным, однако летальность остается высокой. Тяжелее протекает болезнь у лиц пожилого возраста с выраженной спленомегалией, тромбоцитопенией, высоким содержанием бластов в крови и костном мозге.

(Пока оценок нет)

Загрузка...

---