Хронический миелолейкоз: симптомы, картина крови, лечение

Хронический миелолейкоз – заболевание крови опухолевого генеза, в основе которого лежит хромосомная перестройка с образованием химерного гена и усиленная пролиферация клеток-предшественников миелопоэза. В 95 % случаев у больных выявляется постоянная приобретенная хромосомная аномалия – так называемая филадельфийская хромосома (транслокация, то есть перемещение генетического материала дистальных (конечных) отделов длинных плеч 9 и 22 хромосомы).

Заболевание регистрируется во всем мире с примерно одинаковой частотой. Ежегодно выявляется 1 новый случай болезни на 100 тысяч населения. В структуре лейкозов на долю данной патологии приходится около 20 %. Хронический миелолейкоз встречается во всех возрастных группах, реже – у лиц моложе 20 лет. Пик заболеваемости приходится на 40-50 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины.

Клинические проявления

У 9 из 10 больных хроническим миелолейкозом в кариотипе обнаруживается филадельфийская хромосома — транслокация длиных плеч дистальных отделов 9 и 22 хромосом.

У многих больных хронический миелолейкоз начинается исподволь. Нередко такой диагноз выставляется по анализу крови на фоне полного благополучия.

В клинической практике принято выделять 2 основные стадии болезни:

  1. Развернутая.
  2. Терминальная (с бластными кризами).

Развернутая стадия заболевания характеризуется моноклональностью (одинаковостью) клеток миелоидного ряда. При этом элементы нормального кроветворения практически вытеснены. В костном мозге выявляется большой процент клеток с филадельфийской хромосомой. Реже встречаются варианты заболевания с длительно сохраняющимся нормальным кроветворением.

На ранних этапах развития болезнь имеет либо бессимптомное, либо малосимптомное течение. Таких пациентов может беспокоить:

  • немотивированная общая слабость;
  • быстрая усталость и снижение работоспособности;
  • отсутствие аппетита;
  • повышенная потливость;
  • тяжесть и болевые ощущения в левом подреберье (особенно после быстрой ходьбы или приема пищи).

У них увеличивается селезенка и печень, нарастают изменения в крови и костном мозге. Причем первые проявления болезни нередко связаны именно с большими размерами селезенки. Лимфатические узлы на начальных стадиях болезни обычно не поражаются.

При данной патологии страдает также фагоцитарное звено иммунитета. Это является причиной повышенной склонности к инфекционным заболеваниям и осложнениям.

Астенический синдром обусловлен повышенным клеточным распадом и особенностями продукции гранулоцитов, составляющих основную массу лейкоцитов.

При очень высоком уровне лейкоцитов (500×10⁹/л и более) в связи с их скоплением в сосудах и стазом крови возможно нарушение кровообращения в тканях (особенно в головном мозге) и желудочно-кишечные кровотечения.

Постепенно патологический процесс прогрессирует. В крови появляются анеуплоидные клетки с неправильным хромосомным набором, которые образуют новые субклоны опухолевых клеток, не способные к дифференцировке, то есть к образованию нормальных лейкоцитов, но быстро пролиферирующие (делящиеся) и подавляющие исходные дифференцирующиеся клетки. В этот период болезнь переходит в терминальную стадию. Самочувствие пациентов продолжает ухудшаться. Снижается эффективность ранее проводимого лечения. Клинически это проявляется:

  • быстрым ростом размеров селезенки;
  • лихорадкой с ознобами и проливными потами;
  • сильными болями в костях;
  • формированием очагов опухоли в лимфатических узлах;
  • образованием лейкемидов на коже (представляют собой скопления опухолевых клеток; имеют вид пятен розоватого или коричневатого цвета);
  • выраженной слабостью;
  • истощением.

Течение болезни может быть различным. У одних больных оно относительно доброкачественное и лейкозный процесс развивается много лет. У других оно агрессивное с быстрым прогрессированием, приводящее в течение нескольких месяцев к гибели больного.


Изменения в крови

Первым признаком лейкоза могут быть изменения в анализе крови. У многих больных они появляются задолго до клинической манифестации болезни.

В развернутой стадии картина крови характеризуется:

  • увеличением общего числа лейкоцитов (от 20 до 200×10⁹/л, а иногда и более);
  • сдвигом в формуле крови до юных форм (промиелоцитов и метамиелоцитов);
  • наличием единичных бластных клеток;
  • увеличением процентного содержания базофилов и эозинофилов;
  • ускорением СОЭ.

Количество тромбоцитов может оставаться нормальным или несколько снижаться. Однако в ряде случаев с самого начала болезни выявляется высокий тромбоцитоз (1500-2000×10⁹/л).

Красная кровь на ранних этапах патологического процесса существенно не меняется. Но у части больных уже в этот период появляется анемия.

Морфологически клетки крови практически не отличаются от таковых в норме. Однако некоторые особенности имеют гранулоциты:

  • скудная зернистость;
  • уменьшение содержания миелопероксидазы в миелоцитах, метамиелоцитах, нейтрофилах;
  • снижение (иногда до нуля) щелочной фосфатазы в зрелых нейтрофилах.

По мере прогрессирования лейкоза и накопления опухолевых клеток увеличивается лейкоцитоз и ухудшается состояние больных. Вскоре болезнь переходит в терминальную стадию и показатели анализа крови еще больше усугубляются. При этом наблюдается:

  • тромбоцитопения;
  • анемия (рефрактерная к лечению);
  • увеличение концентрации миелоцитов, промиелоцитов, бластов.

Характерным признаком болезни в терминальной стадии является бластный криз. Это состояние, при котором в крови и костном мозге растет содержание бластных клеток больше 20 %. Морфология клеток при бластном кризе отличается большим разнообразием. Они являются потомками колониеобразующих клеток, поэтому нередко имеют четкие признаки родоначальников того или иного клеточного ряда. Они могут быть:

  • недифференцированные;
  • миелобластные;
  • лимфобластные;
  • миеломонобластные;
  • монобластные;
  • эритробластные;
  • мегакариобластные.

В связи с нарушением костномозговых барьеров в крови обнаруживаются осколки ядер мегакариоцитов и большое количество эритрокариоцитов.

В конечном итоге нормальное кроветворение полностью угнетается. Патологический процесс выходит за пределы костного мозга. Бластные клетки метастазируют в различные органы и ткани.

Постановка диагноза

Золотой стандарт диагностики — биопсия костного мозга с последующим исследованием его клеточного состава.

Заподозрить наличие у больного хронического миелолейкоза врач может по характерным изменениям анализа крови и клиническим проявлениям. Особенно следует обратить внимание на немотивированный нейтрофильный лейкоцитоз с разной степенью омоложения лейкоцитарной формулы в сочетании с увеличением селезенки.

Для подтверждения диагноза должна проводиться трепанобиопсия костного мозга с исследованием его клеточного состава.

В развернутой стадии хронического миелолейкоза костный мозг богат клеточными элементами.

  • В клеточном составе преобладают клетки гранулоцитарного ряда. Их соотношение с эритроцитами достигает 20:1 в пользу гранулоцитов.
  • Процентное содержание бластов превышает 10 %.
  • Может регистрироваться увеличенное количество мегакариоцитов с чертами дисплазии и избыточное выпадение ретикулиновых волокон.
  • В терминальной стадии в костном мозге увеличивается число бластных клеток и соответственно снижается количество переходных форм и зрелых элементов.

В классических случаях трудностей с постановкой диагноза не возникает. Но они могут появляться при нерезко выраженных клинико-лабораторных изменениях. Тогда правильно поставить диагноз помогает цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование. Они позволяют выявить филадельфийскую хромосому и другие хромосомные поломки.

Дифференциальная диагностика проводится:

  • с лейкемоидными реакциями (в ответ на инфекцию, опухоль);
  • идиопатическим миелофиброзом;
  • эссенциальной тромбоцитопенией;
  • хроническим миеломоноцитарным лейкозом и т. д.

Общие принципы лечения

Лечение хронического миелолейкоза неоднозначно и зависит от стадии болезни, тяжести ее течения. Оно направлено:

  • на уменьшение опухолевой массы;
  • нормализацию состава крови;
  • повышение качества жизни больных;
  • увеличение ее продолжительности.

Основными методами лечения являются:

  • химиотерапия;
  • трансплантация костного мозга.

В настоящее время для химиотерапии используются:

  • гидроксимочевина (применялась для лечения хронического миелолейкоза больше половины столетия; с ее помощью удавалось снизить количество опухолевой массы и добиться нестойкой ремиссии);
  • препараты α-интерферона (считаются более эффективными, но имеют много побочных явлений);
  • ингибиторы тирозинкиназы (хорошо переносятся больными, вызывают мало побочных эффектов; угнетают пролиферацию опухолевых клеток, практически не влияя на здоровые аналоги; однако эффективны не у всех больных, что связано с развитием резистентности).

Алогенная трансплантация костного мозга является единственным методом, позволяющим излечить больного. Но риск осложнений после нее остается высоким и составляет около 20-40 %.

В настоящее время продолжается поиск новых программ лечения данной патологии, которые смогли бы полностью подавить опухолевый клон с целью увеличения выживаемости.

К какому врачу обратиться

Первые проявления болезни, связанные с увеличением в крови пациента лейкоцитов, может отметить любой врач по результату общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. В дальнейшем лечением больных занимается онкогематолог.

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе малоблагоприятный. Современные методы лечения позволяют продлить жизнь таким больным, однако летальность остается высокой. Тяжелее протекает болезнь у лиц пожилого возраста с выраженной спленомегалией, тромбоцитопенией, высоким содержанием бластов в крови и костном мозге.

Оцените статью: ничегоможно почитатьнормальнохорошоотлично
Загрузка...

Посмотрите популярные статьи

Поделись в соцсетях

Ответить

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *