Болезнью фон Виллебранда называют тяжелое нарушение в системе свертывания крови, препятствующее нормальному функционированию тромбоцитов. Заболевание может быть приобретенным или врожденным и протекает в виде геморрагического диатеза. Этот недуг может развиваться годами скрыто, и такое коварство заболевания часто становится причиной его перехода в более сложные формы и выявления уже на запущенных стадиях.
На ранних этапах развития болезни фон Виллебранда патологические изменения еще могут частично компенсироваться. Однако при длительном течении больной становится практически беззащитным перед возникающими проблемами и превращается в инвалида. Этот факт и частая запутанность симптоматики делает недуг актуальной темой для проведения исследований учеными и врачами многих специальностей. Данные о том, что заболевание передается по наследству, выявляется среди детей и беременных, только увеличивают масштабы существующей проблемы.
По данным статистики болезнь регистрируется у одного человека из 40 тысяч населения, а угрожающее жизни кровотечение развивается примерно у 1-3 больных из 1 миллиона. Чаще от такого недуга страдают женщины. Заболевание передается от матери к ребенку и проявляется в каждом поколении. Если даже у одного из родителей ребенка есть это нарушение в геноме, то вероятность наследования болезни фон Виллебранда составляет более 50 %.
По наблюдениям врачей этот недуг протекает в легкой форме у большинства больных (примерно у 70 %), а у оставшейся части пациентов – в средней и тяжелой степени. Среди всех наследственных геморрагических диатезов болезнь фон Виллебранда занимает III место (на первом и втором находятся тромбоцитопатия и гемофилия А).
Как проявляется это заболевание? Почему оно развивается? Как можно выявить его своевременно и начать борьбу с недугом? Эта статья о болезни фон Виллебранда даст вам ответы на эти вопросы.
Немного истории
Впервые описание рассматриваемой в рамках данной статьи болезни сделано в 1924 году финским доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом. Оно появилось благодаря клиническому случаю, с которым столкнулся этот врач, наблюдая проживающую на Аландских островах семью одной пятилетней девочки.
У нее и ее сестер была замечена склонность к часто возникающим кровоизлияниям в кожные покровы и слизистые. Девочка, которая впервые была осмотрена фон Виллебрандом в 5 лет, страдала от массивных кровопотерь и гемартроза. Некоторые кровотечения (например, носовое и после удаления кариозного зуба) уже составляли угрозу ее жизни, а умерла она от 4-й в ее жизни менструации в возрасте 13 лет. Летальный исход у ее сестер наступил от других видов кровотечения в еще более раннем возрасте (2-4 лет).
Финский врач сумел отличить этот клинический случай от уже всем известной гемофилии, и назвал недуг «врожденной псевдогемофилией» и «конституциональной тромбопатией». Несколько позднее ученые из США смогли выявить истинную причину такого заболевания – ею является большой белок (фактор фон Виллебранда), а не тромбоциты, и этот компонент плазмы принимает непосредственное участие в остановке кровотечения. Он стабилизирует VIII фактор свертывающей системы крови.
Что такое фактор фон Виллебранда и каковы его функции
Фактор фон Виллебранда (vWF) – это большой белок крови, который способен вызывать активизацию тромбоцитов и стабилизацию VIII фактора свертывающей системы крови, необходимых для остановки кровотечения. Выполняя эту роль, он после попадания в кровяное русло подвергается расщеплению металлопротеазой и трансформируется из макромолекулы в моно- и димеры (более мелкие молекулы).
Это один из немногих белков, который несет на своей поверхности агглютиногены группы крови АВ0. Ученые отметили, что именно групповая принадлежность определяет уровень фактора фон Виллебранда – у людей с первой группой его уровень минимален, а у лиц с четвертой группой максимален.
vWF вырабатывается эндотелием (выстилающей просвет кровеносных сосудов оболочкой) и накапливается в сосудистом русле в виде телец Вейбеля-Палади. Кроме этого, синтез фактора осуществляется альфа-гранулами и гигантскими материнскими клетками тромбоцитов, находящимися в красном костном мозге.
При исследовании vWF уделяется внимание не только его уровню, но и функциональной активности. Фактор фон Виллебранда выполняет следующие функции:
- гарантирует склеивание тромбоцитов (первичный гемостаз) и их адгезию (приклеивание) к сосудистой стенке;
- защищает антигемофильный глобулин (фактор VIII) от протеина С или фактора Ха, стабилизирует фактор VII.
Причины
Вызывать развитие болезни способны как внутренние, так и внешние факторы. Недуг может быть:
- врожденным,
- приобретенным.
Первый вариант болезни фон Виллебранда вызывается мутацией в гене фактора, и ребенок рождается уже с таким заболеванием. Дефект может возникать не в одном, а в нескольких генах, которые принимают участие в синтезе vWF. Такие мутации могут возникать у лиц любого пола. Сейчас на 12-й хромосоме ученые смогли выявить более 300 мутаций. Именно в ней «закодирована» молекула фактора фон Виллебранда. Характер таких мутаций и предопределяет форму заболевания.
При приобретенном варианте болезни фон Виллебранда – такая мутация провоцируется внешними воздействиями:
- атеросклероз;
- лимфомы (неходжкинская и ходжкинская), острый лейкоз, клональная гаммапатия, множественная миелома;
- пороки сердца и легочная гипертензия;
- васкулиты и аутоиммунные реакции;
- гипотиреоз;
- синдром Гейде;
- прием лекарств: Гекодеза, вальпроевой кислоты и ципрофлоксацина;
- опухоль Вильямса (при таком редком новообразовании почек происходит поглощение фактора из крови).
Вышеописанные причины приводят к снижению уровня vWF в плазме крови. Этот факт и вызывает возникновение тех или иных проявлений заболевания.
Норма фактора фон Виллебранда составляет 10 мг/л. Его повышение может провоцироваться:
- физическими нагрузками;
- частыми стрессовыми ситуациями;
- перенесенными инфекционными недугами.
Классификация
Специалисты разделяют врожденную болезнь фон Виллебранда на 4 формы:
- I – классическая. Протекает в легкой форме и выявляется у большинства пациентов с этим диагнозом. При такой патологии vWF снижается незначительно (до 15 %).
- II (с вариантами IIA, IIB, IIM, IIN). При такой форме показатель vWF остается в пределах нормы, но его активность снижается. Этот тип болезни выявляется примерно у 20-30 % пациентов.
- III – крайне тяжелая. При такой форме недуга vWF полностью отсутствует, что и определяет крайнюю тяжесть симптомов. Заболевание приводит многих больных к инвалидизации.
Ряд специалистов выделяют еще и IV форму этого недуга – тромбоцитарную (или «псевдогемофилию»). Уровень vWF в таких случаях остается в пределах нормы, но его связывание с рецепторами тромбоцитов повышено. Нередко такая форма выявляется именно у детей, так как у них проявления недуга выражены в большей мере.
Симптомы
Выраженность проявлений болезни фон Виллебранда крайне вариабельна и во многом предопределяется формой и подтипом заболевания (то есть типом мутаций). Именно поэтому этот недуг нередко называют заболеванием-хамелеоном.
При легкой форме симптомы обычно воспринимаются больными и их близкими как наследственная склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Другие типы заболевания протекают более выраженно и вызывают у пациентов появление жалоб.
Заподозрить развитие болезни фон Виллебранда можно по следующим проявлениям:
- появление синяков и кровотечений даже при незначительных ушибах и прочих травмах или беспричинно;
- возникновение мелких точечных кровоизлияний (петехий);
- затяжное протекание менструаций;
- маточные и послеродовые кровотечения;
- частая кровоточивость десен;
- кровопотери после хирургических и стоматологических манипуляций или операций;
- гемартрозы;
- кровь в моче.
Желудочные и внутричерепные кровотечения происходят только при III форме болезни фон Виллебранда. Однако такие проявления наблюдаются в крайне редких случаях.
Для I и II формы этой патологии более характерны следующее симптомы:
- частое и беспричинное возникновение синяков;
- носовые кровотечения;
- длительные кровотечения из ран и ссадин;
- продолжительные и порой обильные менструации;
- маточные кровотечения;
- избыточные кровопотери при родах или хирургических вмешательствах.
Для III формы болезни фон Виллебранда более присущи такие проявления:
- частые, крупные и болезненные при надавливании гематомы под кожей;
- гемартрозы;
- массивные кровотечения из десен или носа;
- кровотечения из пищеварительного тракта и мочевыделительных органов.
Болезнь фон Виллебранда у детей
При выявлении этого заболевания у родственников ребенок с первых дней жизни должен быть обследован и наблюдаться у специалиста. При тяжелых формах болезни фон Виллебранда признаки недуга начинают давать о себе знать до первого года жизни.
- У ребенка могут возникать ничем не обоснованные кровотечения из носа, рта, десен и желудочно-кишечного тракта.
- Часто течение такого заболевания сопровождается появлением синяков, петехий и внутрисуставных гематом.
У девочек подросткового возраста болезнь фон Виллебранда вызывает меноррагии, отражающиеся и на общем самочувствии. Такое протекание месячных приводит к возникновению ощущений выраженной слабости, головокружениям и бледности кожных покровов. В дальнейшем анемия может вызывать развитие характерных для этого заболевания крови осложнений. При тяжелом течении болезни фон Виллебранда менструация способна стать причиной летального исхода.
Болезнь фон Виллебранда и беременность – что делать?
Беременность при этом опасном недуге всегда должна быть запланированной. Именно поэтому женщина еще до ее наступления должна посетить гинеколога и предупредить доктора о присутствии в ее анамнезе такого недуга. До планирования зачатия рекомендуется применение надежных контрацептивов, так как болезнь фон Виллебранда нередко может становиться весомым препятствием для благополучного вынашивания и рождения ребенка. Кроме этого, проведение абортов при таком заболевании очень опасно для здоровья и жизни женщин.
- Почти у 30 % забеременевших с этим диагнозом присутствует угроза выкидыша и позднего токсикоза.
- 50 % рожениц с болезнью фон Виллебранда приходится сталкиваться с осложненным течением родов и именно поэтому беременные с этим недугом должны находиться под постоянным наблюдением специалистов.
- Самым опасным осложнением такого заболевания во время беременности может становиться преждевременная отслойка плаценты.
- Нередко при любой из форм такого заболевания во время и после родов происходят кровотечения различной интенсивности.
Диагностика
Окончательный диагноз «болезнь фон Виллебранда» ставится на основании таких критериев:
- присутствие у родственников пациента такого недуга;
- факты предрасположенности к кровотечениям в течение жизни;
- лабораторное подтверждение дефицита количества или дефекта активности vWF (такие данные должны присутствовать в результатах 2 анализов, выполненных с интервалом в 2-3 месяца).
Для проведения дальнейшего лечения гематолог может назначать выполнение следующих лабораторных анализов, позволяющих составлять полную клиническую картину болезни фон Виллебранда:
- биохимический и клинический (развернутый) анализы крови – назначаются для оценки состояния здоровья в целом, при заболевании выявляется тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина при хронических кровопотерях;
- анализ на антиген фактора Виллебранда – проводится для определения уровня этого показателя в плазме, при заболевании он обычно снижен;
- анализ для оценки системы свертываемости крови – удлинение АЧТВ при дефиците VIII фактора (иногда этот показатель остается в норме), уровень фибриногена сохраняется в пределах нормы;
- анализ на агрегацию тромбоцитов с ристоцетином – проводится для оценки эффективности активности vWF и оценки качества склеивания тромбоцитов, при заболевании такие показатели снижаются;
- анализ на АЧТВ – исследование дает возможность определить время, которое нужно для формирования тромба, при заболевании такой показатель повышен;
- длительность кровотечения по Дюке и Ли-Уайту – при заболевании время свертывания продлевается;
- коагулограмма №3 – выявляет всевозможные патологии в системе кроветворения.
Если после оценки результатов вышеописанных анализов крови возникает подозрение на присутствие болезни фон Виллебранда III формы, то больному проводится еще один ряд исследований, которые позволяют дифференцировать недуг от гемофилии. Такая предосторожность врачей вызывается такими фактами:
- рассматриваемый в рамках этой статьи недуг еще не так хорошо изучен, как гемофилия, и проявляет себя не так явно;
- оба заболевания свертывающей системы крови существенно отличаются по симптоматике, но при беглом рассмотрении могут показаться похожими.
Болезнь фон Виллебранда отличается от гемофилии тем, что недуг может выявляться не только среди мужчин, но и у женщин. Кроме этого, геморрагический синдром при таком заболевании проявляется не только гематомами, но и петехиально-пятнистой сыпью. Иногда у больного с рассматриваемой болезнью выявляются только характерные геморрагические высыпания, а в других случаях параллельно обнаруживаются и гематомы, и сыпь.
Легкие формы болезни фон Виллебранда определяются только у подростков или обнаруживаются случайно (например, при проведении хирургической манипуляции или вмешательства). Гемофилия же всегда диагностируется сразу после рождения.
Существует еще одно отличие рассматриваемого в этой статье заболевания от гемофилии – при нем кровотечение происходит, является длительным, но впоследствии, после устранения, оно больше не возобновляется. При гемофилии же такие эпизоды возникают через непродолжительные промежутки времени.
Лечение
При легких формах болезни I и II типа больным не назначается терапия заболевания, но рекомендуется наблюдение у гематолога. В таких случаях прием лекарственных средств может быть показан только при необходимости выполнения каких-либо инвазивных манипуляций или хирургических вмешательств.
Роженицам с таким заболеванием показано введение гемопрепаратов, в состав которых входит фактор VIII. Такие средства не могут присутствовать в крови пациентки длительное время, и для достижения терапевтического эффекта врачам приходится назначать частые переливания крови, позволяющие предупреждать массивную кровопотерю во время родов.
Детям для лечения рассматриваемого в рамках этой статьи заболевания показано назначение средств, которые применяются для терапии гемофилии:
- свежезамороженная плазма крови;
- криопреципитаты.
Кроме вышеописанных препаратов, детям и подросткам назначаются гомеопатические средства. Начавшим менструировать девушкам рекомендуется прием таких лекарств, как Местранол и Инфекундин. При развитии глубокой постгеморрагической анемии проводятся переливания крови для восполнения утраченной крови и питательных веществ, необходимых для нормального функционирования органов и систем.
Взрослым с тяжелым течением заболевания для постоянной терапии назначаются лекарственные препараты. Их прием направлен на:
- введение недостающего vWF извне;
- активацию выделения эндотелием собственного, находящегося в тромбоцитах и эндотелии сосудов vWF.
Показаниями для начала заместительной терапии являются эпизоды массивных и длительных кровотечений. Следует отметить, что такая тактика не всегда эффективна при маточных кровотечениях.
Являющиеся синтетическими аналогами антидиуретического гормона DDAVP или Декомпрессин вызывают высвобождение фактора Виллебранда из эндотелия. Эти средства могут вводиться:
- внутривенно;
- подкожно;
- в виде назальных спреев.
В случаях интраназального введения повторные аппликации средства способны снижать терапевтическое воздействие на 30 %. Для нивелирования такого нежелательного результата рекомендуется проводить аппликации Декомпрессина не менее чем через 12-24 часа или 5 суток. Эффективность приема таких вызывающих высвобождение vWF средств во многом определяется и формой болезни:
- при I она максимальная;
- при II A или M – меньшая;
- при III – результативность полностью отсутствует.
При II В форме назначение Декомпрессина противопоказано, так как его введение способствует развитию еще большей тромбоцитопении.
Для восполнения дефицита фактора Виллебранда применяются:
- высокоочищенный концентрат vWF с или без фактора VIII;
- очищенный плазматический концентрат фактора VIII с vWF.
Стандартом для заместительной терапии этого заболевания является Гемате (концентрат фактора VIII с vWF – 1:2,2). Аналогами такого лекарства являются следующие препараты:
- Immunate (Baxter);
- Fahndi (Grifols);
- VHP-vWF (LFB);
- Alfanate (Grifols).
Самым современным методом терапии этого недуга является применение аргинин-терминального синтетического аналога Вазопрессина.
Больным может назначаться переливание тромбоцитоконцентрата при выявлении в результатах анализов крови тромбоцитопении. Для остановки незначительных кровотечений используется Этамзилат.
Также пациентам может рекомендоваться прием кровеостанавливающих средств: транексамовая кислота и АКК (ε-аминокапроновая кислота). А менструирующим женщинам рекомендуется прием гормональных препаратов (прогестерона и эстрогена) для уменьшения маточных кровотечений. Такие курсы гормональной терапии в большинстве случаев бывают длительными.
Совместный прием гормонов и аминокапроновой кислоты противопоказан, так как такое сочетание препаратов может приводить к тромбозу или свертыванию крови внутри сосудов.
Если у больного возникают травмы, то на рану наносится специальный фибриновый клей (или другое аналогичное средство). Такой же препарат может использоваться при проведении некоторых хирургических или стоматологических манипуляций (например, во время удаления зуба). При развитии массивных кровотечений выполняется операция для перевязки или удаления части поврежденного крупного сосуда.
Кровотечения из носа при этом заболевании купируются по таким же методикам, как и при гемофилии.
Фитотерапия при болезни фон Виллебранда может рекомендоваться для остановки кровотечений:
- из желудочно-кишечного тракта – настой коры белой ивы;
- из носа – измельченный в порошок сухой корень окопника (насыпается в ноздри по одной небольшой щепотке);
- любого кровотечения – сок полыни горькой, отвар листьев крапивы двудомной.
Прием таких средств народной медицины обязательно должен согласовываться с врачом.
Прогноз
При I и II форме болезни фон Виллебранда исход заболевания в большинстве случаев благоприятный. У таких пациентов после завершения полового созревания проявления недуга обычно уменьшаются. Инвалидизация больных происходит при тяжелых формах этого заболевания, когда уровень фактора VIII приближается к 5 %. Такие люди редко доживают до 30-летнего рубежа.
Вероятность летального исхода при этом заболевании возможна и при нетяжелых формах, например, при отсутствии своевременной помощи при начавшемся кровотечении или длительной доставке больного в лечебное учреждение. Кроме этого, пока ученые не смогли создать методику для полного излечения недуга, и терапия может быть только поддерживающей и профилактической.
В некоторых клинических случаях болезнь может иметь осложненное течение. К таким последствиям этого недуга относят:
- массивные кровопотери;
- тяжелую постгеморрагическую анемию;
- геморрагический инсульт.
Обычно эти осложнения развиваются у больных, которым была проведена хирургическая операция.
Профилактика
Рассматриваемая в рамках данной статьи патология свертывающей системы крови является генетической, и предупредить ее развитие невозможно. Больным с болезнью фон Виллебранда рекомендуется соблюдать такие меры предосторожности:
- Принимать все лекарственные средства, которые назначены доктором.
- Избегать любых травмоопасных ситуаций.
- Не принимать лекарства или БАДы, способствующие разжижению крови.
- Регулярно посещать лечащего врача и проходить профилактические осмотры.
К какому врачу обратиться
При возникновении частых и длительных кровотечений, ничем необоснованных гематом и петехиальной сыпи следует обратиться к гематологу. После проведения ряда лабораторных исследований, позволяющих выявить фактор Виллебранда или другие отклонения в составе крови, врач назначит лечение и даст рекомендации относительно коррекции образа жизни.
Болезнь фон Виллебранда является редкой патологией свертывающей системы крови и при тяжелом течении или отсутствии своевременной медицинской помощи может становиться причиной массивных кровопотерь и летальных исходов. В начале своего развития заболевание может длительно протекать скрыто, и этот момент лишь усугубляет опасность недуга. Именно поэтому для эффективной помощи больному крайне важно вовремя обратиться к врачу для своевременной диагностики и лечения.
О болезни фон Виллебранда в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой (см. с 32:15 мин.):
Социальный фильм «Жизнь с болезнью Виллебранда»:
(Пока оценок нет)
Загрузка...