Кандидоз, или молочница, — это заболевание, с которым хотя бы раз в жизни столкнулся каждый. Грибок, вызывающий его (кандида), является условно-патогенным, и при определенных условиях может поражать различные части тела человека: кожу, ногти, слизистые оболочки внутренних органов. Заболевание, вызванное им, доставляет больному существенный дискомфорт, а в редких случаях несет и угрозу жизни, поэтому требует специфического – противогрибкового – лечения. Современная медицина предлагает ряд лекарственных препаратов для быстрого лечения молочницы. О том, что это за препараты, как и в каких дозах они действуют, какие побочные реакции могут вызвать и всем ли категориям больных разрешены к применению, мы и поговорим в данной статье. § Содержание
Классификация противогрибковых (антимикотических) препаратов
С целью лечения заболеваний, вызванных грибком рода Candida, могут использоваться препараты следующих фармакологических групп:
- антибиотики группы полиенов: леворин, нистатин, натамицин, амфотерицин-В;
- производные имидазола: клотримазол, изоконазол, вориконазол, кетоконазол, фентиконазол, бутоконазол и другие;
- производные тиазола: флуконазол;
- бис-четвертичные аммониевые соли: деквалиния хлорид;
- производные N-метилнафталина: тербинафин.
Рассмотрим каждую группу подробнее.
Антибиотики группы полиенов
Представляют собой противогрибковые средства природного происхождения. Механизм их действия изучен достаточно хорошо и заключается он в связывании лекарственных средств данной группы с эргостеролом мембраны клеток грибов, в результате нарушается целостность этой мембраны, что приводит к растворению (лизису) клетки.
Спектр активности полиенов помимо кандид включает в себя и некоторых простейших: трихомонад, амеб и лейшманий.
При приеме внутрь в органах пищеварительного тракта, а также с поверхности здоровой, неповрежденной кожи эти препараты практически не всасываются. Они малотоксичны.
Большинство препаратов применяются местно и внутрь, амфотерицин В – внутривенно.
На фоне приема полиенов могут развиться такие нежелательные эффекты, как аллергические реакции, тошнота, рвота, боли в области живота, диарея.
В настоящее время препараты этой группы для лечения молочницы применяются достаточно редко, поскольку уже разработаны другие, более современные и эффективные лекарственные средства для этой цели. Наиболее распространенным противогрибковым антибиотиком является нистатин.
Нистатин
Выпускается в форме таблеток для приема внутрь и вагинальных таблеток, мази, суппозиториев (свечей) ректальных.
Применяется с целью лечения кандидоза слизистых оболочек рта, кожи и внутренних органов, а также для профилактики данных заболеваний в случае длительной терапии антибиотиками.
Взрослым рекомендовано принимать препарат по 250 тыс. ЕД 6-8 раз в сутки или 500 тыс. ЕД 3-4 раза в сутки. Средняя суточная доза равна 1.5-3 млн. ЕД, а максимальная – 4-6 млн. ЕД. Можно применять 2 лекарственные формы нистатина – таблетки и мазь – одновременно. Курс лечения составляет, как правило, 10-14 дней. При рецидивирующих кандидозах рекомендованы повторные курсы лечения – через 2-3 недели от предыдущего.
Вагинальные таблетки вводят по 1-2 штуке (100-200 тыс. ЕД) глубоко во влагалище в течение 1.5-3 недель.
Суппозитории ректальные вводят в прямую кишку по 1-2 штуки (250-500 тыс. ЕД) дважды в сутки в течение 10-14 дней.
Противопоказаны препараты нистатина в случае повышенной индивидуальной чувствительности к этому веществу.
Побочными эффектами являются тошнота, рвота, озноб, лихорадка, аллергические реакции. В случае возникновения этих симптомов рекомендуется снизить дозу препарата. При применении вагинальных таблеток могут возникнуть местное раздражение и болезненность во влагалище.
Нистатин также входит в состав комбинированных антибактериальных и противогрибковых препаратов, таких как Полижинакс, Тержинан.
Производные имидазола и тиазола
Механизм действия лекарственных средств данной группы обусловлен воздействием их на синтез эргостерола, являющегося структурным компонентом мембраны клеток грибов. Вследствие нарушения продукции данного вещества нарушается целостность клеточной мембраны патогена (грибка, вызвавшего болезнь), клетка растворяется, грибок погибает.
Разные представители производных имидазола обладают своим спектром активности, то есть влияют на разное количество видов грибка.
Применяются системно – внутрь – и местно.
Препаратами для системного применения являются кетоконазол, флуконазол, вориконазол и итраконазол.
С целью местного лечения могут быть использованы изоконазол, миконазол, клотримазол, эконазол, кетоконазол и другие.
Резистентность (устойчивость, невосприимчивость) грибка к действию этих препаратов развивается достаточно редко, но в определенных клинических ситуациях, например, при лечении в течение длительного времени ВИЧ-инфицированных больных, возможно развитие устойчивости.
При приеме внутрь производные имидазола и тиазола (азолы) хорошо всасываются органами желудочно-кишечного тракта. Распределяются в большинстве органов и тканей, создавая в них высокие концентрации. Отдельные препараты, в частности, итраконазол, проникает в слюну, спинно-мозговую и внутриглазную жидкость в крайне малых количествах. Период полувыведения у разных препаратов различен и варьируется в пределах 8-30 часов. Достигая печени, подвергаются в нею ряду биохимических изменений. Выводятся преимущественно с каловыми массами. Флуконазол выводится в основном через почки.
Азолы для местного применения при приеме внутрь всасываются плохо, а эффективны лишь при местном применении. В коже они создают высокие концентрации. Максимальный период полувыведения отмечается у бифоназола и составляет он 19-32 часа. Всасывается в кровоток в минимальном количестве.
Побочные эффекты системных азолов следующие:
- тошнота, рвота, запор или диарея, боли в области живота, холестатическая желтуха (та, которая связана с застоем желчи в желчных путях), повышение активности печеночных ферментов;
- головокружение, головная боль, сонливость, раздражительность, тремор (непроизвольная дрожь), парестезии (чувство онемения), судороги, расстройства зрения;
- снижение в крови уровня тромбоцитов (агранулоцитоз);
- аллергические реакции в виде кожной сыпи, сопровождающейся или не сопровождающейся зудом, жжением;
- шелушение кожи, контактный дерматит.
При приеме интравагинально (местно — во влагалище) может отмечаться жжение, зуд, отек и покраснение слизистой оболочки влагалища, усиление выделений из него, боль во время полового акта, учащение мочеиспускания.
Клотримазол (Канестен, Кандибене, Кандид, Кандид-В6, Клотримазол)
Выпускается в форме таблеток вагинальных, гелей и мазей для вагинального применения.
При применении интравагинально всасывается лишь 5-10% препарата, поэтому действует лишь местно, а на организм в целом не влияет. Концентрация, необходимая для осуществления лечебного эффекта, сохраняется во влагалище еще в течение 3 дней после применения препарата. Та часть действующего вещества, которая всосалась в кровь, видоизменяется в печени и выводится с желчью.
При кандидозе кожи применяется в форме гелей или мазей: препарат 1-3 раза в сутки наносят на пораженные участки и в течение некоторого времени втирают в кожу. Продолжительность лечения составляет от 1 недели до 1 месяца. В случае грибкового поражения стоп с целью уменьшить вероятность рецидива заболевания лечение продлевают до 3 недель.
При урогенитальном кандидозе во влагалище вводят по 1 таблетке в сутки в течение 7 дней, плюс кожу промежности и наружные половые органы смазывают кремом клотримазола. Альтернативные схемы приема таблеток — по 200 мг три дня подряд или же 500 мг однократно.
Вагинальный гель вводят перед сном глубоко во влагалище по 1 полному аппликатору (что составляет 5 г) в течение 6 дней.
Суппозитории вагинальные вводят 1 раз в сутки перед сном в течение 6 дней.
Лечение урогенитального кандидоза (поражения грибком мочеполовой системы) должно проводиться вне менструации.
Противопоказан клотримазол в случае индивидуальной непереносимости его, а также в первые 12-16 недель беременности.
При одновременном применении с полиенами снижает их эффективность. Нельзя применять с нистатином.
Эконазол (Сантеквин, Гино-певарил, Эконазол)
Форма выпуска – пессарии, суппозитории вагинальные, гель и крем для наружного применения.
При местном применении в течение 3-х дней вызывает гибель грибка.
При нанесении на кожу создает терапевтические концентрации в дерме и эпидермисе. Всасывается в кровь в минимальном количестве; та часть препарата, которая всосалась, выводится с мочой и калом.
Наружно: наносят небольшое количество крема или геля на пораженный участок кожи, втирают его до полного впитывания; кратность нанесения составляет 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – 14 дней, при лечении микоза стоп – до 6 недель.
Интравагинально вводят 1 раз в сутки (перед сном) глубоко во влагалище. Курс лечения равен 3 дням. В случае, если этого недостаточно, курс продолжают еще на 3 дня и повторяют через 10 дней. Может применяться во время менструаций.
Пессарии вводят в задний свод влагалища по 1 штуке 1 раз в сутки, в положении лежа на спине, перед сном.
Противопоказан эконазол в случае повышенной чувствительности организма больного к нему.
С осторожностью применяют в первые 12-16 недель беременности, а также в период кормления грудью. При вульвовагинальном кандидозе обязательно одновременное лечение полового партнера.
Изоконазол (Гино-травоген)
Форма выпуска – суппозитории вагинальные, крем.
Используется местно. С поверхности кожи всасывается в незначительном количестве.
Рекомендовано ввести 1 суппозиторий глубоко во влагалище в положении лежа на спине вечером перед сном. Применяется однократно. Не следует использовать в период менструации.
Крем 1 раз в сутки наносят на пораженные участки кожи в течение минимум 4-х недель. При локализации микозов в межпальцевых промежутках после нанесения крема следует накладывать марлевую повязку между ними.
Побочные эффекты возникают достаточно редко и проявляются возникновением жжения и зуда в первые 12-24 часа после введения суппозитория. При использовании крема крайне редко возникают аллергические реакции, а также раздражение кожи и легкое жжение.
В течение 1 недели после введения суппозитория нельзя проводить спринцевания.
Кетоконазол (Кетодин, Ливарол, Кетоконазол)
Выпускается в форме суппозиториев вагинальных, пессариев.
Применяется местно.
Суппозитории вводят по 1 штуке глубоко во влагалище в положении на корточках или лежа на спине с согнутыми в коленях ногами, перед сном. Курс лечения составляет 3-5 дней, но в случае необходимости он может быть продлен до полного выздоровления пациентки. При хроническом кандидозе курс лечения равен 10 дням.
Побочные эффекты крайне редки, стандартные.
Рекомендуется одновременное лечение полового партнера.
В первые 12-16 недель беременности препарат не применяют, во ІІ и ІІІ триместре и в период лактации используют лишь после оценки фактора польза для матери-риск для ребенка.
Фентиконазол (Ломексин)
Форма выпуска – вагинальные капсулы и крем, крем для наружного применения.
Всасывание препарата через кожу минимально, незначительное количество его всасывается слизистой оболочкой влагалища. Не фототоксичен. Не влияет на функции женских и мужских половых желез.
Капсулу, содержащую 200 мг фентиконазола, вводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине один раз в сутки перед сном. Курс лечения составляет 3 дня. Можно использовать капсулу, содержащую 600 мг действующего вещества – ее вводят таким же образом, но однократно. В случае, если симптомы болезни сохраняются, через 3 дня можно ввести еще 1 капсулу.
Крем вагинальный вводят в количестве 1 аппликатора глубоко во влагалище, применяют перед сном, при необходимости – утром.
С целью профилактики реинфицирования (повторного заражения) половому партнеру также следует пройти курс лечения противогрибковым препаратом.
Крем наносят на кожу 1-2 раза в сутки, легко втирая.
Переносится, как правило, хорошо, побочные эффекты возникают лишь у малой части больных.
В период беременности и кормления грудью применять фентиконазол не рекомендуется.
Бутоконазол (Гинофорт)
Выпускается в форме вагинального геля.
5 г препарата (содержит 100 мг действующего вещества) вводят глубоко во влагалище однократно, желательно перед сном.
Побочные эффекты стандартные.
В период беременности и кормления грудью применяют исключительно по рекомендации врача.
Форма выпуска – суппозитории вагинальные, крем.
Свечи вводят 1 раз в сутки, желательно перед сном, глубоко во влагалище. Суппозитории, содержащие 150 мг действующего вещества, вводят в течение 6 дней, 300 – 3 дня, 900 мг – однократно. Целесообразно начать курс лечения после менструации. Во время лечения и в течение 7 дней после его окончания не рекомендуется спринцеваться.
Крем наносят тонким слоем на пораженный участок кожи и легко втирают. Кратность нанесения – 1-2 раза в сутки. Курс лечения – от 14 дней до полутора месяцев. Следует применять препарат еще в течение 7 дней после исчезновения симптомов заболевания.
В период беременности и кормления грудью применять с осторожностью.
Сертаконазол (Залаин, Залаин Овули)
Выпускается в форме крема для наружного применения и в виде вагинальных суппозиториев.
Вводят 1 суппозиторий глубоко во влагалище перед сном 1 раз в сутки однократно. Если признаки заболевания сохраняются, можно ввести повторно через 1 неделю.
Крем наносят равномерно на пораженный участок кожи 1-2 раза в сутки в течение 1 месяца.
Побочные эффекты стандартные, наблюдаются редко.
В период лечения препаратом следует воздержаться от половых контактов, пользоваться хлопчатобумажным нижним бельем, не спринцеваться. Можно проводить терапию в период менструации.
При беременности и в период лактации препарат применять с осторожностью.
Существует ряд комбинированных препаратов для местного применения, содержащих сразу 2 или 3 противомикробных/противогрибковых компонента. Это:
- Клион-Д 100 (таблетки вагинальные; содержит по 100 мг миконазола и метронидазола);
- Клевазол (вагинальный крем, 1 г которого содержит по 20 мг клиндамицина и миконазола);
- Метромикон-нео (суппозитории вагинальные, содержащие 500 мг метронидазола и 100 мг миконазола);
- Нео-пенотран (суппозитории вагинальные, содержащие по 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола).
Флуконазол (Дифлюзол, Дифлюкан, Микосист, Флузамед, Флюзак, Фуцис, Дифлазон, Дифлюзол, Микомакс и другие)
Форма выпуска: капсулы, таблетки, раствор для инфузий и инъекций, порошок для приготовления суспензий, гель.
Хорошо всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь. Прием пищи на всасывание влияния не оказывает. Максимальная концентрация в крови определяется через 0.5-1.5 ч. Период полувыведения равен 30 ч.
При введении в вену показатели фармакокинетики аналогичны таковым при приеме внутрь. Хорошо проникает во все жидкости организма. Выводится с мочой.
Применяется при кандидозах любой локализации. В случае тяжелого течения болезни вводится парентерально (в мышцу) или внутривенно (капельно).
При диссеминированном (распространенном) кандидозе внутрь принимают по 400 мг в 1-е сутки, затем – по 200 мг в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально. Доза препарата, вводимого парентерально, варьируется в зависимости от степени тяжести и особенностей течения болезни.
При кандидозе полости рта рекомендованная для взрослых доза составляет 50-100 мг в сутки в 1 прием в течение 1-2 недель. Необходимость продолжения терапии свыше этого срока определяют индивидуально.
При вагинальном кандидозе принимают 150 мг флуконазола однократно. С целью снижения частоты рецидивов следует принимать препарат по 150 мг каждый месяц. Продолжительность терапии в данном случае составляет от 4 до 12 месяцев.
Противопоказан флуконазол при повышенной чувствительности к нему или соединениям, близким по химической структуре, а также в случае лечения терфенадином.
Побочные эффекты аналогичны таковым других производных триазола.
При появлении у больного признаков поражения печени лечение данным препаратом следует прекратить. Беременным и женщинам в период лактации применять препарат не следует.
Итраконазол (Фунит, Эсзол, Итракон, Итрунгар, Микокур, Орунгал, Спорагал)
Формы выпуска: капсулы, таблетки, суппозитории вагинальные.
При приеме внутрь хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови определяется через 3-4 часа после приема. Распределяется во многих органах и тканях организма. Выводится с желчью.
При вагинальном кандидозе применяют по 200 мг дважды в сутки 1 день или же 200 мг 1 раз в сутки в течение трех дней.
При кандидозе полости рта – 100 мг 1 раз в сутки 15 дней.
При системном кандидамикозе (поражении грибками рода Кандида) – 100-200 мг 1 раз в день, курс лечения составляет от 3 недель до 7 месяцев.
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к итраконазолу.
На фоне лечения препаратом могут отмечаться следующие побочные эффекты:
- тошнота, рвота, боли в животе, запор, повышение активности печеночных ферментов, в отдельных случаях – гепатит;
- головокружение, головная боль, периферическая нейропатия;
- аллергические реакции.
В период беременности и кормления грудью препарат назначают исключительно в случае системных микозов.
Вориконазол (Вифенд, Воритаб)
Форма выпуска: таблетки, порошок для приготовления раствора для инфузий.
После приема внутрь всасывается быстро и практически полностью. Максимальная концентрация в крови определяется через 1-2 ч после приема. Всасывание препарата не зависит от кислотности желудочного сока. Проникает через гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной системой и мозгом) и обнаруживается в спинномозговой жидкости. Период полувыведения зависит от дозы и в среднем составляет 6 ч.
Применяется в случае тяжелых кандидозных инфекций, при кандидозе пищевода.
Дозировка препарата широко варьируется в зависимости от течения заболевания, возраста и массы тела больного.
Противопоказан при одновременном приеме некоторых лекарственных препаратов, таких как терфенадин, астемизол, хинидин, рифампицин, карбамазепин, ритонавир, алкалоиды спорыньи, а также в случае индивидуальной непереносимости вориконазола.
С осторожностью применяют этот препарат у лиц, страдающих тяжелыми нарушениями функции печени и почек. Проводить лечение следует под контролем показателей функции печени.
В период беременности и кормления грудью препарат не применяют. В период лечения им женщине следует надежно предохраняться.
Позаконазол (Ноксафил)
Мощное противогрибковое средство.
При орофарингеальном кандидозе (поражении грибками полости рта и глотки) применяют у пациентов со сниженным иммунитетом или низкой эффективностью препаратов местного действия.
В первый день терапии принимают 200 мг препарата 1 раз в сутки во время еды, затем – 100 мл 1 раз в сутки в течение 13 дней.
Противопоказания Ноксафила аналогичны таковым вориконазола.
При беременности и в период лактации не применяется.
Деквалиния хлорид (Флуомизин)
Форма выпуска – вагинальные таблетки.
Обладает широким спектром противомикробной активности, в частности, оказывает негативное воздействие и на грибы рода Кандида. Механизм действия данного препарата заключается в усилении проницаемости клеточной мембраны, что приводит к гибели клетки.
При интравагинальном применении всасывается в кровь в незначительном количестве.
Применяется в случае вагинального кандидоза.
Рекомендовано в положении лежа на спине, слегка согнув ноги, ввести 1 таблетку глубоко во влагалище. Кратность введения – 1 раз в сутки, продолжительность лечения – 6 дней. Лечение более коротким курсом может привести к рецидиву.
Противопоказан препарат при индивидуальной повышенной чувствительности к его компонентам, в случае наличия язв в области влагалища и шейки матки, а также девушкам до достижения половой зрелости.
Побочные эффекты наблюдаются редко. В отдельных случаях пациентки отмечают жжение, зуд, гиперемию слизистой влагалища. Возможны аллергические реакции.
Препарат разрешен к применению в период беременности и лактации. Однако следует соблюдать осторожность, назначая его в 1-м триместре беременности.
Тербинафин (Ламизил, Микофин, Тербизил, Тербинорм, Фунготек, Экзифин и другие)
Формы выпуска: таблетки, крем, гель, спрей накожный.
В отношении кандид обладает как фунгицидной (вызывает гибель грибов), так и фунгистатической (тормозит их рост) активностью (в зависимости от вида гриба).
Препарат подавляет синтез эргостерина в клетке гриба, что в конечном итоге приводит к гибели его клетки.
При назначении внутрь накапливается в коже, ногтях, волосах в концентрации, необходимой для достижения фунгицидного эффекта.
Применяют тербинафин при различных грибковых инфекциях, в частности и при кандидозе.
Взрослым рекомендовано принимать по 250 мг препарата внутрь 1 раз в сутки. Продолжительность лечения варьируется в зависимости от степени тяжести заболевания и составляет от 2 до 6 недель.
Крем или гель 1-2 раза в сутки наносят на очищенную сухую кожу в месте поражения, захватывая и прилежащие здоровые участки, слегка втирают. Продолжительность лечения составляет примерно 7 дней.
Противопоказан препарат при повышенной чувствительности к его компонентам.
На фоне применения тербинафина возможно развитие следующих побочных эффектов:
- тошнота, рвота, ухудшение аппетита, боли в области живота, диарея;
- аллергические реакции – кожные высыпания с зудом или без него, крайне редко – синдром Стивенса-Джонсона;
- нарушения вкусовых ощущений в отдельных случаях;
- при местном применении – покраснение, зуд или жжение в месте нанесения.
Пациентам с выраженными нарушениями печени и/или почек рекомендовано назначать половинную дозу препарата.
В период беременности и кормления грудью принимать тербинафин не следует.
Выше вы смогли ознакомиться с большинством препаратов, применяемых с целью лечения кандидоза (молочницы) всевозможной локализации. Обращаем ваше внимание на то, что не следует заниматься самолечением, выбирая препарат на основе данных, взятых в интернете – при появлении у вас симптомов, характерных для заболевания грибковой природы, следует как можно быстрее обратиться за квалифицированной медицинской помощью.
К какому врачу обратиться
При грибковом поражении кожи или ногтей лучше всего обратиться к дерматологу. Кандидоз слизистой оболочки полости рта вылечит стоматолог, а влагалища — гинеколог. При рецидивирующем кандидозе необходима консультация иммунолога, поскольку это заболевание — частый спутник иммунодефицитов. При системном кандидозе с поражением внутренних органов в лечении больного участвует инфекционист или миколог, а также профильный врач.